《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》國家食品藥品監督管理局令第2號

國家食品藥品監督管理局令第2號

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》于2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監督管理局局務(wù)會(huì )審議通過(guò)，現予發(fā)布。本規范自2003年9月1日起施行。
 

 

二○○三年八月六日

 

 

 

藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范
 

 

第一章　總　則
 

第一條　為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規范。

第二條　本規范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構必須遵循本規范。

 

第二章　組織機構和人員
 

第三條　非臨床安全性評價(jià)研究機構應建立完善的組織管理體系，配備機構負責人、質(zhì)量保證部門(mén)負責人和相應的工作人員。

第四條　非臨床安全性評價(jià)研究機構的人員，應符合下列要求：

（一）具備嚴謹的科學(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應的學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓，具備所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；

（二）熟悉本規范的基本內容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規程；

（三）及時(shí)、準確和清楚地進(jìn)行試驗觀(guān)察記錄，對實(shí)驗中發(fā)生的可能影響實(shí)驗結果的任何情況應及時(shí)向專(zhuān)題負責人書(shū)面報告；

（四）根據工作崗位的需要著(zhù)裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實(shí)驗系統不受污染；

（五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結果的疾病者，不得參加研究工作;

（六）經(jīng)過(guò)培訓、考核，并取得上崗資格。

第五條　非臨床安全性評價(jià)研究機構負責人應具備醫學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷及相應的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機構負責人職責為：

（一）全面負責非臨床安全性評價(jià)研究機構的建設和組織管理；

（二）建立工作人員學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)培訓及專(zhuān)業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

（三）確保各種設施、設備和實(shí)驗條件符合要求；

（四）確保有足夠數量的工作人員，并按規定履行其職責；

（五）聘任質(zhì)量保證部門(mén)的負責人，并確保其履行職責；

（六）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進(jìn)展；

（七）組織制定和修改標準操作規程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標準操作規程；

（八）每項研究工作開(kāi)始前，聘任專(zhuān)題負責人，有必要更換時(shí)，應記錄更換的原因和時(shí)間；

（九）審查批準實(shí)驗方案和總結報告；

（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)的報告，詳細記錄采取的措施；

（十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩定性符合要求；

（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書(shū)面合同。

第六條　非臨床安全性評價(jià)研究機構應設立獨立的質(zhì)量保證部門(mén)，其人員的數量根據非臨床安全性評價(jià)研究機構的規模而定。質(zhì)量保證部門(mén)負責人的職責為：

（一）保存非臨床研究機構的主計劃表、實(shí)驗方案和總結報告的副本；

（二）審核實(shí)驗方案、實(shí)驗記錄和總結報告；

（三）對每項研究實(shí)施檢查，并根據其內容和持續時(shí)間制定審查和檢查計劃，詳細記錄檢查的內容、發(fā)現的問(wèn)題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存備查；

（四）定期檢查動(dòng)物飼養設施、實(shí)驗儀器和檔案管理；

（五）向機構負責人和/或專(zhuān)題負責人書(shū)面報告檢查發(fā)現的問(wèn)題及建議；

（六）參與標準操作規程的制定，保存標準操作規程的副本。

第七條　每項研究工作必須聘任專(zhuān)題負責人。專(zhuān)題負責人職責為：

（一）全面負責該項研究工作的運行管理；

（二）制定實(shí)驗方案，嚴格執行實(shí)驗方案，分析研究結果，撰寫(xiě)總結報告；

（三）執行標準操作規程的規定，及時(shí)提出修訂或補充相應的標準操作規程的建議；

（四）確保參與研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規程；

（五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實(shí)驗記錄，確保其及時(shí)、直接、準確和清楚；

（六）詳細記錄實(shí)驗中出現的意外情況和采取的措施；

（七）實(shí)驗結束后，將實(shí)驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關(guān)記錄文件和總結報告等歸檔保存；

（八）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)提出的問(wèn)題，確保研究工作各環(huán)節符合要求。
 

第三章　實(shí)驗設施
 

第八條　根據所從事的非臨床研究的需要，建立相應的實(shí)驗設施。各種實(shí)驗設施應保

持清潔衛生，運轉正常；各類(lèi)設施布局應合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調控應符合不同設施的要求。

第九條　具備設計合理、配置適當的動(dòng)物飼養設施，并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實(shí)驗動(dòng)物設施條件應與所使用的實(shí)驗動(dòng)物級別相符。動(dòng)物飼養設施主要包括以下幾方面：

（一）不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗系統的飼養和管理設施；

（二）動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設施；

（三）收集和處置試驗廢棄物的設施；

（四）清洗消毒設施；

（五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應設置相應的飼養設施。

第十條　具備飼料、墊料、籠具及其它動(dòng)物用品的存放設施。各類(lèi)設施的配置應合理，防止與實(shí)驗系統相互污染。易腐敗變質(zhì)的動(dòng)物用品應有適當的保管措施。

第十一條　具有供試品和對照品的處置設施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設施；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設施。

第十二條　根據工作需要設立相應的實(shí)驗室；使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應設立專(zhuān)門(mén)實(shí)驗室，并應符合國家有關(guān)管理規定。

第十三條　具備保管實(shí)驗方案、各類(lèi)標本、原始記錄、總結報告及有關(guān)文件檔案的設施。

第十四條　根據工作需要配備相應的環(huán)境調控設施。
 

第四章　儀器設備和實(shí)驗材料
 

第十五條　根據研究工作的需要配備相應的儀器設備，放置地點(diǎn)合理，并有專(zhuān)人負責保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養、測試和校正，確保儀器設備的性能穩定可靠。

第十六條　實(shí)驗室內應備有相應儀器設備保養、校正及使用方法的標準操作規程。對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。

第十七條　供試品和對照品的管理應符合下列要求：

（一）實(shí)驗用的供試品和對照品，應有專(zhuān)人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續，供試品和對照品的批號、穩定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應有記錄，對照品為市售商品時(shí)，可用其標簽或其它標示內容；

（二）供試品和對照品的貯存保管條件應符合要求，貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫(xiě)名、代號、批號、有效期和貯存條件；

（三）供試品和對照品在分發(fā)過(guò)程中應避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對照品應及時(shí)貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數量；

（四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時(shí)，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時(shí)還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩定性，混合物中任一組分有失效期的，應在容器標簽上標明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。

第十八條　實(shí)驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過(guò)期的試劑和溶液。

第十九條　動(dòng)物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營(yíng)養和衛生標準。影響實(shí)驗結果的污染因素應低于規定的限度，檢驗結果應作為原始資料保存。

第二十條　動(dòng)物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲(chóng)劑等，不得影響實(shí)驗結果，并應詳細記錄其名稱(chēng)、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。
 

第五章　標準操作規程
 

第二十一條　制定與實(shí)驗工作相適應的標準操作規程。需要制定的標準操作規程主要包括以下方面：

（一）標準操作規程的編輯和管理；

（二）質(zhì)量保證程序；

（三）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

（四）動(dòng)物房和實(shí)驗室的準備及環(huán)境因素的調控；

（五）實(shí)驗設施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理；

（六）計算機系統的操作和管理；

（七）實(shí)驗動(dòng)物的運輸、檢疫、編號及飼養管理；

（八）實(shí)驗動(dòng)物的觀(guān)察記錄及實(shí)驗操作；

（九）各種實(shí)驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；

（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；

（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；

（十二）實(shí)驗標本的采集、編號和檢驗；

（十三）各種實(shí)驗數據的管理和處理；

（十四）工作人員的健康檢查制度；

（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；

（十六）需要制定標準操作規程的其它工作。

第二十二條　標準操作規程經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)簽字確認和機構負責人批準后生效。失效的標準操作規程除一份存檔之外應及時(shí)銷(xiāo)毀。

第二十三條　標準操作規程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷(xiāo)毀情況應記錄并歸檔。

第二十四條　標準操作規程的存放應方便使用。研究過(guò)程中任何偏離標準操作規程的操作，都應經(jīng)專(zhuān)題負責人批準，并加以記錄。標準操作規程的改動(dòng)，應經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)負責人確認，機構負責人書(shū)面批準。
 

第六章　研究工作的實(shí)施
 

第二十五條　每項研究均應有專(zhuān)題名稱(chēng)或代號，并在有關(guān)文件資料及實(shí)驗記錄中統一使用該名稱(chēng)或代號。

第二十六條　實(shí)驗中所采集的各種標本應標明專(zhuān)題名稱(chēng)或代號、動(dòng)物編號和收集日期。

第二十七條　專(zhuān)題負責人應制定實(shí)驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，機構負責人批準后方可執行，批準日期作為實(shí)驗的起始日期。接受委托的研究，實(shí)驗方案應經(jīng)委托單位認可。

第二十八條　實(shí)驗方案的主要內容如下：

（一）研究專(zhuān)題的名稱(chēng)或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價(jià)研究機構和委托單位的名稱(chēng)及地址；

（三）專(zhuān)題負責人和參加實(shí)驗的工作人員姓名；

（四）供試品和對照品的名稱(chēng)、縮寫(xiě)名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

（五）實(shí)驗系統及選擇理由；

（六）實(shí)驗動(dòng)物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源和等級；

（七）實(shí)驗動(dòng)物的識別方法；

（八）實(shí)驗動(dòng)物飼養管理的環(huán)境條件；

（九）飼料名稱(chēng)或代號；

（十）實(shí)驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；

（十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

（十二）所用毒性研究指導原則的文件及文獻；

（十三）各種指標的檢測方法和頻率；

（十四）數據統計處理方法；

（十五）實(shí)驗資料的保存地點(diǎn)。

第二十九條　研究過(guò)程中需要修改實(shí)驗方案時(shí)，應經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，機構負責人批準。變更的內容、理由及日期，應記入檔案，并與原實(shí)驗方案一起保存。

第三十條　專(zhuān)題負責人全面負責研究專(zhuān)題的運行管理。參加實(shí)驗的工作人員，應嚴格執行實(shí)驗方案和相應的標準操作規程，發(fā)現異?，F象時(shí)應及時(shí)向專(zhuān)題負責人報告。

第三十一條　所有數據的記錄應做到及時(shí)、直接、準確、清楚和不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數據需要修改時(shí)，應保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。

第三十二條　動(dòng)物出現非供試品引起的疾病或出現干擾研究目的的異常情況時(shí)，應立即隔離或處死。需要用藥物治療時(shí)，應經(jīng)專(zhuān)題負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續、檢查情況、藥物處方、治療日期和結果等。治療措施不得干擾研究。

第三十三條　研究工作結束后，專(zhuān)題負責人應及時(shí)寫(xiě)出總結報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門(mén)負責人審查和簽署意見(jiàn)，機構負責人批準。批準日期作為實(shí)驗結束日期。

第三十四條　總結報告主要內容如下：

（一）研究專(zhuān)題的名稱(chēng)或代號及研究目的；

（二）非臨床安全性評價(jià)研究機構和委托單位的名稱(chēng)和地址；

（三）研究起止日期；

（四）供試品和對照品的名稱(chēng)、縮寫(xiě)名、代號、批號、穩定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

（五）實(shí)驗動(dòng)物的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來(lái)源、動(dòng)物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養條件；

（六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

（七）供試品和對照品的劑量設計依據；

（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗方案的異常情況；

（九）各種指標檢測方法和頻率；

（十）專(zhuān)題負責人與所有參加工作的人員姓名和承擔的工作內容；

（十一）分析數據所采用的統計方法；

（十二）實(shí)驗結果和結論；

（十三）原始資料和標本的保存地點(diǎn)。

第三十五條　總結報告經(jīng)機構負責人簽字后，需要修改或補充時(shí)，有關(guān)人員應詳細說(shuō)明修改或補充的內容、理由和日期，經(jīng)專(zhuān)題負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)負責人審查和機構負責人批準。
 

第七章　資料檔案
 

第三十六條　研究工作結束后，專(zhuān)題負責人應將實(shí)驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結報告的原件、與實(shí)驗有關(guān)的各種書(shū)面文件、質(zhì)量保證部門(mén)的檢查報告等按標準操作規程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規程的要求編號歸檔。

第三十七條　研究項目被取消或中止時(shí)，專(zhuān)題負責人應書(shū)面說(shuō)明取消或中止原因，并將上述實(shí)驗資料整理歸檔。

第三十八條　資料檔案室應有專(zhuān)人負責，按標準操作規程的要求進(jìn)行管理。

第三十九條　實(shí)驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結報告以及其它資料的保存期，應在藥物上市后至少五年。

第四十條　質(zhì)量容易變化的標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片等的保存期，應以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)為時(shí)限。
 

第八章　監督檢查
 

第四十一條　國家食品藥品監督管理局負責組織實(shí)施對非臨床安全性評價(jià)研究機構的檢查。

第四十二條　凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究，都應接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查。
 

第九章　附　則
 

第四十三條　本規范所用術(shù)語(yǔ)定義如下：

（一)非臨床研究，系指為評價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗室條件下，用實(shí)驗系統進(jìn)行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴(lài)性試驗、毒代動(dòng)力學(xué)試驗及與評價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗。

（二）非臨床安全性評價(jià)研究機構，系指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗室。

（三）實(shí)驗系統，系指用于毒性試驗的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

（四）質(zhì)量保證部門(mén)，系指非臨床安全性評價(jià)研究機構內履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門(mén)。

（五）專(zhuān)題負責人，系指負責組織實(shí)施某項研究工作的人員。

（六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開(kāi)發(fā)為藥品的物質(zhì)。

（七）對照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。

（八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀(guān)察記錄和有關(guān)文書(shū)材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動(dòng)化儀器記錄材料等。

（九）標本，系指采自實(shí)驗系統用于分析觀(guān)察和測定的任何材料。

（十）委托單位，系指委托非臨床安全性評價(jià)研究機構進(jìn)行非臨床研究的單位。

（十一）批號，系指用于識別“批”的一組數字或字母加數字，以保證供試品或對照品的可追溯性。

第四十四條　本規范由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第四十五條　本規范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規范（試行）》同時(shí)廢止。

本文鏈接：http://jumpstarthappiness.com/law/7130.html

本文關(guān)鍵詞： 藥物, 非臨床研究, 質(zhì)量管理規范, 國家食品藥品監督管理局, 第2號