國食藥監安〔2012〕264號《國家食品藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)藥品定期安全性更新報告撰寫(xiě)規范的通知》

國家食品藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)藥品定期安全性更新報告撰寫(xiě)規范的通知








國食藥監安〔2012〕264號

各省、自治區、直轄市及新疆生產(chǎn)建設兵團食品藥品監督管理局（藥品監督管理局），國家食品藥品監督管理局藥品評價(jià)中心：

為規范和指導藥品生產(chǎn)企業(yè)撰寫(xiě)藥品定期安全性更新報告，提高藥品生產(chǎn)企業(yè)分析評價(jià)藥品安全問(wèn)題的能力，根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定，我局組織制定了《藥品定期安全性更新報告撰寫(xiě)規范》，現予以印發(fā)，請遵照執行。



 

國家食品藥品監督管理局

2012年9月6日
 

藥品定期安全性更新報告撰寫(xiě)規范

一、前言

本規范是指導藥品生產(chǎn)企業(yè)起草和撰寫(xiě)《定期安全性更新報告》的技術(shù)文件，也是藥品不良反應監測機構評價(jià)《定期安全性更新報告》的重要依據。

本規范是一個(gè)原則性指導文件，提出了撰寫(xiě)《定期安全性更新報告》的一般要求，但實(shí)際情況多種多樣，不可能面面俱到，對具體問(wèn)題應從實(shí)際出發(fā)研究確定。

本規范主要參考了ICH E2C（R1）《上市藥品定期安全性更新報告（Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs，PSUR）》，依據當前對《定期安全性更新報告》的認識而制定。隨著(zhù)藥品生產(chǎn)企業(yè)定期總結藥品安全的經(jīng)驗積累，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本規范也將適時(shí)進(jìn)行調整。

二、基本原則與要求

（一）關(guān)于同一活性物質(zhì)的報告

藥品生產(chǎn)企業(yè)可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成報告《定期安全性更新報告》。在一份《定期安全性更新報告》內，可以根據藥物的不同給藥途徑、適應癥（功能主治）或目標用藥人群進(jìn)行分層。

（二）關(guān)于數據匯總時(shí)間

《定期安全性更新報告》的數據匯總時(shí)間以取得藥品批準證明文件的日期為起點(diǎn)計，上報日期應當在數據截止日后60日內?？梢蕴峤灰試H誕生日為起點(diǎn)計的《定期安全性更新報告》，但如果上述報告的數據截止日早于我國要求的截止日期，應當補充這段時(shí)期的數據并進(jìn)行分析。

（三）關(guān)于報告格式

《定期安全性更新報告》包含封面、目錄和正文三部分內容。

封面包括產(chǎn)品名稱(chēng)、報告類(lèi)別（定期安全性更新報告），報告次數、報告期，獲取藥品批準證明文件時(shí)間，藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、地址、郵編及傳真，負責藥品安全的部門(mén)、負責人及聯(lián)系方式（包括手機、固定電話(huà)、電子郵箱等），報告提交時(shí)間，以及隱私保護等相關(guān)信息（參見(jiàn)附表1）。

目錄應盡可能詳細，一般包含三級目錄。

正文撰寫(xiě)要求見(jiàn)本規范第三部分“主要內容”。

（四）關(guān)于電子提交

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當通過(guò)國家藥品不良反應監測系統報告《定期安全性更新報告》。通過(guò)該系統在線(xiàn)填報定期安全性更新報告提交表（參見(jiàn)附表2），《定期安全性更新報告》作為提交表的附件上傳。

（五）關(guān)于報告語(yǔ)言

藥品生產(chǎn)企業(yè)應當提交中文《定期安全性更新報告》。合資、外資企業(yè)和進(jìn)口藥品的境外制藥廠(chǎng)商可以提交公司統一的用英文撰寫(xiě)的《定期安全性更新報告》，但同時(shí)應當將該報告中除病例列表（Line Listings）和匯總表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核心數據表（Company Core Data Sheet，CCDS）翻譯成中文，與英文原文一起報告。

三、主要內容

《定期安全性更新報告》的主要內容包括：藥品基本信息、國內外上市情況、因藥品安全性原因而采取措施的情況、藥品安全性信息的變更情況、用藥人數估算資料、藥品不良反應報告信息、安全性相關(guān)的研究信息、其他信息、藥品安全性分析評價(jià)結果、結論、附件。

（一）藥品基本信息

本部分介紹藥品的名稱(chēng)（通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)）、劑型、規格、批準文號、活性成分（處方組成）、適應癥（功能主治）和用法用量。

（二）國內外上市情況

本部分簡(jiǎn)要介紹藥品在國內外上市的信息，主要包括：

1．獲得上市許可的國家和時(shí)間、當前注冊狀態(tài)、首次上市銷(xiāo)售時(shí)間、商品名等（參見(jiàn)附表3）；

2．藥品批準上市時(shí)提出的有關(guān)要求，特別是與安全性有關(guān)的要求；

3．批準的適應癥（功能主治）和特殊人群；

4．注冊申請未獲管理部門(mén)批準的原因；

5．藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊申請。

如果藥品在我國的適應癥（功能主治）、治療人群、劑型和劑量與其他國家存在差異，應予以說(shuō)明。

（三）因藥品安全性原因而采取措施的情況

本部分介紹報告期內監管部門(mén)或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性原因而采取的措施和原因，必要時(shí)應附加相關(guān)文件。如果在數據截止日后、報告提交前，發(fā)生因藥品安全性原因而采取措施的情況，也應在此部分介紹。

安全性措施主要包括：

1．暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用，撤銷(xiāo)藥品批準證明文件；

2．再注冊申請未獲批準；

3．限制銷(xiāo)售；

4．暫停臨床研究；

5．劑量調整；

6．改變用藥人群或適應癥（功能主治）；

7．改變劑型或處方；

8．改變或限制給藥途徑。

在上述措施外，采取了其他風(fēng)險控制措施的，也應在本部分進(jìn)行描述。

（四）藥品安全性信息的變更情況

本部分介紹藥品說(shuō)明書(shū)中安全性信息的變更情況，包括：

1．本期報告所依據的藥品說(shuō)明書(shū)核準日期（修訂日期），以及上期報告所依據的藥品說(shuō)明書(shū)核準日期（修訂日期）；

2．藥品生產(chǎn)企業(yè)若在報告期內修改了藥品說(shuō)明書(shū)中的安全性相關(guān)內容，包括適應癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項、藥品不良反應或藥物相互作用等，應詳細描述相關(guān)修改內容，明確列出修改前后的內容；

3．如果我國與其他國家藥品說(shuō)明書(shū)中的安全性信息有差別，藥品生產(chǎn)企業(yè)應解釋理由，說(shuō)明地區差異及其對總體安全性評價(jià)的影響，說(shuō)明藥品生產(chǎn)企業(yè)將采取或已采取的措施及其影響；

4．其他國家采取某種安全性措施，而藥品生產(chǎn)企業(yè)并未因此修改我國藥品說(shuō)明書(shū)中的相關(guān)安全性資料，應說(shuō)明理由。

（五）用藥人數估算資料

本部分應盡可能準確地提供報告期內的用藥人數信息,提供相應的估算方法。當無(wú)法估算用藥人數或估算無(wú)意義時(shí)，應說(shuō)明理由。

通?；谙薅ㄈ談┝縼?lái)估算用藥人數，可以通過(guò)患者用藥人日、處方量或單位劑量數等進(jìn)行估算；無(wú)法使用前述方法時(shí)，也可以通過(guò)藥品銷(xiāo)量進(jìn)行估算。對所用的估算方法應給予說(shuō)明。

當自發(fā)報告、安全性相關(guān)研究提示藥品有潛在的安全性問(wèn)題時(shí)，應提供更為詳細的報告期用藥人數信息。必要時(shí)，應按照國家、藥品劑型、適應癥（功能主治）、患者性別或年齡等的不同，分別進(jìn)行估算。

如果《定期安全性更新報告》包含來(lái)源于安全性相關(guān)研究的藥品不良反應數據，應提供相應的用藥人數、不良反應發(fā)生例數以及不良反應發(fā)生率等信息。

（六）藥品不良反應報告信息

本部分介紹藥品生產(chǎn)企業(yè)在報告期內獲知的所有個(gè)例藥品不良反應和藥品群體不良事件。

1．個(gè)例藥品不良反應

報告期內國內外發(fā)生的所有個(gè)例藥品不良反應首次報告和隨訪(fǎng)報告都應報告，不僅包括自發(fā)報告系統收集的，也包括上市后研究和其他有組織的數據收集項目發(fā)現的及文獻報道的。對于文獻未明確標識藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應報告。

新藥監測期內和首次進(jìn)口五年內的藥品，所有藥品不良反應需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析；其他藥品，新的或嚴重藥品不良反應需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析，已知的一般藥品不良反應，只需以匯總表形式進(jìn)行匯總分析。

（1）病例列表

以列表形式提交個(gè)例藥品不良反應，清晰直觀(guān)，便于對報告進(jìn)行分析評價(jià)，也有助于排除重復報告。

一個(gè)患者的不良反應一般在表格中只占一行。如果一個(gè)病例有多個(gè)藥品不良反應，應在不良反應名稱(chēng)項下列出所有的藥品不良反應，并按照嚴重程度排序。如果同一患者在不同時(shí)段發(fā)生不同類(lèi)型的不良反應，比如在一個(gè)臨床研究中間隔數周發(fā)生不同類(lèi)型的不良反應，就應在表格的不同行中作為另一個(gè)病例進(jìn)行報告，并對這種情況做出相應說(shuō)明。

病例列表中的病例按照不良反應所累及的器官系統分類(lèi)排列。病例列表的表頭通常包括以下內容（參見(jiàn)附表4）：

①藥品生產(chǎn)企業(yè)的病例編號。

②病例發(fā)生地（國家，國內病例需要提供病例發(fā)生的省份）。

③病例來(lái)源，如自發(fā)報告、研究、數據收集項目、文獻等。

④年齡和性別。

⑤懷疑藥品的日劑量、劑型和給藥途徑。

⑥發(fā)生不良反應的起始時(shí)間。如果不知道確切日期，應估計從開(kāi)始治療到發(fā)生不良反應的時(shí)間。對于已知停藥后發(fā)生的不良反應，應估算滯后時(shí)間。

⑦用藥起止時(shí)間。如果沒(méi)有確切時(shí)間，應估計用藥的持續時(shí)間。

⑧對不良反應的描述。

⑨不良反應結果，如痊愈、好轉、未好轉、不詳、有后遺癥、死亡。如果同一患者發(fā)生了多個(gè)不良反應，按照多個(gè)結果中最嚴重的報告。

⑩相關(guān)評價(jià)意見(jiàn)。需要考慮合并用藥、藥物相互作用、疾病進(jìn)展、去激發(fā)和再激發(fā)情況等因素的影響；假如藥品生產(chǎn)企業(yè)不同意報告者的因果關(guān)系評價(jià)意見(jiàn)，需說(shuō)明理由。

為更好地呈現數據，可以根據藥品劑型或適應癥（功能主治）不同，使用多個(gè)病例列表。

（2）匯總表

對個(gè)例藥品不良反應進(jìn)行匯總，一般采用表格形式分類(lèi)匯總（參見(jiàn)附表5）。當病例數或信息很少不適于制表時(shí)，可以采用敘述性描述。

匯總表不包含患者信息，主要包含不良反應信息，通常按照不良反應所累及的器官系統分類(lèi)排序匯總?？梢园凑詹涣挤磻膰乐匦?、說(shuō)明書(shū)是否收載、病例發(fā)生地或來(lái)源的不同等分欄或分別制表。

對于新的且嚴重的不良反應，應提供從藥品上市到數據截止日的累積數據。

(3)分析個(gè)例藥品不良反應

本部分對重點(diǎn)關(guān)注的藥品不良反應，如死亡、新的且嚴重的和其他需要關(guān)注的病例進(jìn)行分析，并簡(jiǎn)要評價(jià)其性質(zhì)、臨床意義、發(fā)生機制、報告頻率等。如果報告期內的隨訪(fǎng)數據對以往病例描述和分析有重要影響，在本部分也應對這些新數據進(jìn)行分析。

2.藥品群體不良事件

本部分介紹報告期內藥品群體不良事件的報告、調查和處置情況。

（七）安全性相關(guān)的研究信息

本部分介紹與藥品安全相關(guān)的研究信息，包括非臨床研究信息、臨床研究信息和流行病學(xué)研究信息。本部分根據研究完成或發(fā)表與否，按已完成的研究、計劃或正在進(jìn)行的研究和已發(fā)表的研究進(jìn)行介紹。

1．已完成的研究

由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對其中已完成的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應清楚、簡(jiǎn)明扼要地介紹研究方案、研究結果和結論，并提交研究報告。

2．計劃或正在進(jìn)行的研究

由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對其中計劃實(shí)施或正在實(shí)施的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應清楚、簡(jiǎn)明扼要地介紹研究目的、研究開(kāi)始時(shí)間、預期完成時(shí)間、受試者數量以及研究方案摘要。

如果在報告期內已經(jīng)完成了研究的中期分析，并且中期分析包含藥品安全有關(guān)的信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)應提交中期分析結果。

3．已發(fā)表的研究

藥品生產(chǎn)企業(yè)應總結國內外醫學(xué)文獻（包括會(huì )議摘要）中與藥品安全有關(guān)的信息，包括重要的陽(yáng)性結果或陰性結果，并附參考文獻。

（八）其他信息

本部分介紹與療效有關(guān)的信息、數據截止日后的新信息、風(fēng)險管理計劃及專(zhuān)題分析報告等。

1.與療效有關(guān)的信息

對于治療嚴重或危及生命疾病的藥品，如果收到的報告反映患者使用藥品未能達到預期療效，這意味著(zhù)該藥可能對接受治療的人群造成嚴重危害，藥品生產(chǎn)企業(yè)應對此加以說(shuō)明和解釋。

2.數據截止日后的新信息

本部分介紹在數據截止日后，在資料評估與準備報告期間所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪(fǎng)數據。

3.風(fēng)險管理計劃

藥品生產(chǎn)企業(yè)如果已經(jīng)制訂了風(fēng)險管理計劃，則在此介紹風(fēng)險管理計劃相關(guān)內容。

4.專(zhuān)題分析報告

藥品生產(chǎn)企業(yè)如果針對藥品、某一適應癥（功能主治）或某一安全問(wèn)題進(jìn)行了比較全面的專(zhuān)題分析，應在此對分析內容進(jìn)行介紹。

（九）藥品安全性分析評價(jià)結果

本部分重點(diǎn)對以下信息進(jìn)行分析。

1.已知不良反應的特點(diǎn)是否發(fā)生改變，如嚴重程度、不良反應結果、目標人群等。

2.已知不良反應的報告頻率是否增加，評價(jià)這種變化是否說(shuō)明不良反應發(fā)生率有變化。

3.新的且嚴重的不良反應對總體安全性評估的影響。

4.新的非嚴重不良反應對總體安全性評估的影響。

5.報告還應說(shuō)明以下各項新的安全信息：藥物相互作用，過(guò)量用藥及其處理，藥品濫用或誤用，妊娠期和哺乳期用藥，特殊人群（如兒童、老人、臟器功能受損者）用藥，長(cháng)期治療效果等。

（十）結論

本部分介紹本期《定期安全性更新報告》的結論，包括：

1.指出與既往的累積數據以及藥品說(shuō)明書(shū)不一致的安全性資料；

2.明確所建議的措施或已采取的措施，并說(shuō)明這些措施的必要性。

（十一）附件

《定期安全性更新報告》的附件包括：

1.藥品批準證明文件；

2.藥品質(zhì)量標準；

3.藥品說(shuō)明書(shū)；

4.參考文獻；

5.其他需要提交的資料。

四、名詞解釋

1.數據截止日：納入《定期安全性更新報告》中匯總數據的截止日期。

2.報告期：上期與本期《定期安全性更新報告》數據截止日之間的時(shí)間段為本期《定期安全性更新報告》的報告期。






附件：【點(diǎn)擊下載】

1.封面頁(yè)

2.定期安全性更 新報告（PSUR）提交表

3.國內外上市情 況匯總表

4.個(gè)例藥品不 良反應病例列表

5.個(gè)例藥品不 良反應匯總表

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