《醫療機構制劑配制質(zhì)量管理規范（試行）》國家藥品監督管理局令第27號

國家藥品監督管理局令第27號

《醫療機構制劑配制質(zhì)量管理規范》（試行）于2000年12月5日經(jīng)國家藥品監督管理局局務(wù)會(huì )議通過(guò)，現予發(fā)布。本規范自發(fā)布之日起施行。



 

二○○一年三月十三日


 

醫療機構制劑配制質(zhì)量管理規范（試行）


 

第一章  總  則

第一條  根據《中華人民共和國藥品管理法》的規定,參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的基本原則，制定本規范。

第二條  醫療機構制劑是指醫療機構根據本單位臨床需要而常規配制、自用的固定處方制劑。

第三條  醫療機構配制制劑應取得省、自治區、直轄市藥品監督管理局頒發(fā)的《醫療機構制劑許可證》。

第四條  國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責對醫療機構制劑進(jìn)行質(zhì)量監督，并發(fā)布質(zhì)量公告。

第五條  本規范是醫療機構制劑配制和質(zhì)量管理的基本準則，適用于制劑配制的全過(guò)程。
 

第二章  機構與人員

第六條  醫療機構制劑配制應在藥劑部門(mén)設制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織。機構與崗位人員的職責應明確，并配備具有相應素質(zhì)及相應數量的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。

第七條  醫療機構負責人對本《規范》的實(shí)施及制劑質(zhì)量負責。

第八條  制劑室和藥檢室的負責人應具有大專(zhuān)以上藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，具有相應管理的實(shí)踐經(jīng)驗，有對工作中出現的問(wèn)題作出正確判斷和處理的能力。

制劑室和藥檢室的負責人不得互相兼任。

第九條  從事制劑配制操作及藥檢人員，應經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓，具有基礎理論知識和實(shí)際操作技能。

凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應經(jīng)相應的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓。

第十條  凡從事制劑配制工作的所有人員均應熟悉本規范，并應通過(guò)本規范的培訓與考核。
 

第三章  房屋與設施

第十一條  為保證制劑質(zhì)量，制劑室要遠離各種污染源。周?chē)牡孛?、路面、植被等不應對制劑配制過(guò)程造成污染。

第十二條  制劑室應有防止污染、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設施。

第十三條  制劑室的房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規模相適應。應設工作人員更衣室。

第十四條  各工作間應按制劑工序和空氣潔凈度級別要求合理布局。一般區和潔凈區分開(kāi)；配制、分裝與貼簽、包裝分開(kāi)；內服制劑與外用制劑分開(kāi)；無(wú)菌制劑與其它制劑分開(kāi)。

第十五條  各種制劑應根據劑型的需要，工序合理銜接，設置不同的操作間，按工序劃分操作崗位。

第十六條  制劑室應具有與所配制劑相適應的物料、成品等庫房，并有通風(fēng)、防潮等設施。

第十七條  中藥材的前處理、提取、濃縮等必須與其后續工序嚴格分開(kāi)，并應有有效的除塵、排風(fēng)設施。

第十八條  制劑室在設計和施工時(shí)，應考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室的內表面應平整光滑，無(wú)裂縫、接口嚴密，無(wú)顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。

第十九條  潔凈室內各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設施在設計和安裝時(shí)應避免出現不易清潔的部位。

第二十條  根據制劑工藝要求，劃分空氣潔凈度級別（見(jiàn)附件表I、表II）。潔凈室（區）內空氣的微生物數和塵粒數應符合規定，應定期檢測并記錄。

第二十一條  潔凈室（區）應有足夠照度，主要工作間的照度宜為300勒克斯。

第二十二條  潔凈室的窗戶(hù)、技術(shù)夾層及進(jìn)入室內的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或頂棚的連接部位均應密封。

第二十三條  潔凈室（區）應維持一定的正壓，并送入一定比例的新風(fēng)。

第二十四條  潔凈室（區）內安裝的水池、地漏的位置應適宜，不得對制劑造成污染。100級潔凈區內不得設地漏。

第二十五條  實(shí)驗動(dòng)物房應遠離制劑室。
 

第四章  設  備

第二十六條  設備的選型、安裝應符合制劑配制要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作、維修和保養，并能防止差錯和減少污染。

第二十七條  純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避免死角、盲管。

第二十八條  與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕；不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品和容器造成污染。

第二十九條  制劑配制和檢驗應有與所配制制劑品種相適應的設備、設施與儀器。

第三十條  用于制劑配制和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等其適用范圍和精密度應符合制劑配制和檢驗的要求，應定期校驗，并有合格標志。校驗記錄應至少保存一年。

第三十一條  建立設備管理的各項規章制度，制定標準操作規程。設備應由專(zhuān)人管理，定期維修、保養，并作好記錄。
 

第五章  物  料

第三十二條  制劑配制所用物料的購入、儲存、發(fā)放與使用等應制定管理制度。

第三十三條  制劑配制所用的物料應符合藥用要求，不得對制劑質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

第三十四條  制劑配制所用的中藥材應按質(zhì)量標準購入，合理儲存與保管。

第三十五條  各種物料要嚴格管理。合格物料、待驗物料及不合格物料應分別存放，并有易于識別的明顯標志。不合格的物料，應及時(shí)處理。

第三十六條  各種物料應按其性能與用途合理存放。對溫度、濕度等有特殊要求的物料，應按規定條件儲存。揮發(fā)性物料的存放，應注意避免污染其它物料。各種物料不得露天存放。

第三十七條  物料應按規定的使用期限儲存，儲存期內如有特殊情況應及時(shí)檢驗。

第三十八條  制劑的標簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監督管理部門(mén)批準的內容、式樣、文字相一致，不得隨意更改；應專(zhuān)柜存放，專(zhuān)人保管，不得流失。
 

第六章  衛  生

第三十九條  制劑室應有防止污染的衛生措施和衛生管理制度，并由專(zhuān)人負責。

第四十條  配制間不得存放與配制無(wú)關(guān)的物品。配制中的廢棄物應及時(shí)處理。

第四十一條  更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室（區）產(chǎn)生不良影響。

第四十二條  配制間和制劑設備、容器等應有清潔規程，內容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。

第四十三條  潔凈室（區）應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

第四十四條  工作服的選材、式樣及穿戴方式應與配制操作和潔凈度級別要求相適應。

潔凈室工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物并不得混穿。

不同潔凈度級別房間使用的工作服應分別定期清洗、整理，必要時(shí)應消毒或滅菌。洗滌時(shí)不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。

第四十五條  潔凈室（區）僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準的人員進(jìn)入。

第四十六條  進(jìn)入潔凈室（區）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。

第四十七條  配制人員應有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作。
 

第七章  文  件

第四十八條  制劑室應有下列文件：

（一）《醫療機構制劑許可證》及申報文件、驗收、整改記錄；

（二）制劑品種申報及批準文件；

（三）制劑室年檢、抽驗及監督檢查文件及記錄。

第四十九條  醫療機構制劑室應有配制管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。

（一）制劑室操作間、設施和設備的使用、維護、保養等制度和記錄；

（二）物料的驗收、配制操作、檢驗、發(fā)放、成品分發(fā)和使用部門(mén)及患者的反饋、投訴等制度和記錄；

（三）配制返工、不合格品管理、物料退庫、報損、特殊情況處理等制度和記錄；

（四）留樣觀(guān)察制度和記錄；

（五）制劑室內外環(huán)境、設備、人員等衛生管理制度和記錄；

（六）本規范和專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓的制度和記錄。

第五十條  制劑配制管理文件主要有：

（一）配制規程和標準操作規程

配制規程包括：制劑名稱(chēng)、劑型、處方、配制工藝的操作要求，原料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數及儲存注意事項，成品容器、包裝材料的要求等。

標準操作規程：配制過(guò)程中涉及的單元操作（如加熱、攪拌、振搖、混合等）具體規定和應達到的要求。

（二）配制記錄

配制記錄（制劑單）應包括：編號、制劑名稱(chēng)、配制日期、制劑批號、有關(guān)設備名稱(chēng)與操作記錄、原料用量、成品和半成品數量、配制過(guò)程的控制記錄及特殊情況處理記錄和各工序的操作者、復核者、清場(chǎng)者的簽名等。

第五十一條  配制制劑的質(zhì)量管理文件主要有：

（一）物料、半成品、成品的質(zhì)量標準和檢驗操作規程；

（二）制劑質(zhì)量穩定性考察記錄；

（三）檢驗記錄。

第五十二條  制劑配制管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：

（一）制訂文件應符合《藥品管理法》和相關(guān)法律、法規、規章的要求；

（二）應建立文件的管理制度。使用的文件應為批準的現行文本，已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現場(chǎng)出現。

（三）文件的制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名；

（四）有關(guān)配制記錄和質(zhì)量檢驗記錄應完整歸檔，至少保存2年備查。
 

第八章  配制管理

第五十三條  配制規程和標準操作規程不得任意修改。如需修改時(shí)必須按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續。

第五十四條  在同一配制周期中制備出來(lái)的一定數量常規配制的制劑為一批，一批制劑在規定限度內具有同一性質(zhì)和質(zhì)量。每批制劑均應編制制劑批號。

第五十五條  每批制劑均應按投入和產(chǎn)出的物料平衡進(jìn)行檢查，如有顯著(zhù)差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。

第五十六條  為防止制劑被污染和混淆，配制操作應采取下述措施：

（一）每次配制后應清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。每次配制前應確認無(wú)上次遺留物；

（二）不同制劑（包括同一制劑的不同規格）的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。

如確實(shí)無(wú)法避免時(shí)，必須在不同的操作臺配制，并應采取防止污染和混淆的措施；

（三）在配制過(guò)程中應防止稱(chēng)量、過(guò)篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引起的交叉污染；

（四）在配制過(guò)程中使用的容器須有標明物料名稱(chēng)、批號、狀態(tài)及數量等的標志。

第五十七條  根據制劑配制規程選用工藝用水。工藝用水應符合質(zhì)量標準并定期檢驗。根據驗證結果，規定檢驗周期。

第五十八條  每批制劑均應有一份能反映配制各個(gè)環(huán)節的完整記錄。操作人員應及時(shí)填寫(xiě)記錄，填寫(xiě)字跡清晰、內容真實(shí)、數據完整，并由操作人、復核人及清場(chǎng)人簽字。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改。需要更改時(shí)，更改人應在更改處簽字，并需使被更改部分可以辨認。

第五十九條  新制劑的配制工藝及主要設備應按驗證方案進(jìn)行驗證。當影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要配制設備等發(fā)生改變時(shí)，以及配制一定周期后，應進(jìn)行再驗證。所有驗證記錄應歸檔保存。
 

第九章  質(zhì)量管理與自檢

第六十條  質(zhì)量管理組織負責制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。其主要職責：

（一）制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、職責；

（二）決定物料和中間品能否使用；

（三）研究處理制劑重大質(zhì)量問(wèn)題；

（四）制劑經(jīng)檢驗合格后，由質(zhì)量管理組織負責人審查配制全過(guò)程記錄并決定是否發(fā)放使用；

（五）審核不合格品的處理程序及監督實(shí)施。

第六十一條  藥檢室負責制劑配制全過(guò)程的檢驗。其主要職責：

（一）制定和修訂物料、中間品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制定取樣和留樣制度；

（二）制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或參考品）、滴定液與培養基及實(shí)驗動(dòng)物等管理辦法；

（三）對物料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；

（四）監測潔凈室（區）的微生物數和塵粒數；

（五）評價(jià)原料、中間品及成品的質(zhì)量穩定性，為確定物料儲存期和制劑有效期提供數據；

（六）制定藥檢室人員的職責。

第六十二條  醫療機構制劑質(zhì)量管理組織應定期組織自檢。自檢應按預定的程序，按規定內容進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規范的一致性。

自檢應有記錄并寫(xiě)出自檢報告，包括評價(jià)及改進(jìn)措施等。
 

第十章  使用管理

第六十三條  醫療機構制劑應按藥品監督管理部門(mén)制定的原則并結合劑型特點(diǎn)、原料藥的穩定性和制劑穩定性試驗結果規定使用期限。

第六十四條  制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據。內容包括：領(lǐng)用部門(mén)、制劑名稱(chēng)、批號、規格、數量等。制劑在使用過(guò)程中出現質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，制劑質(zhì)量管理組織應及時(shí)進(jìn)行處理，出現質(zhì)量問(wèn)題的制劑應立即收回，并填寫(xiě)收回記錄。收回記錄應包括：制劑名稱(chēng)、批號、規格、數量、收回部門(mén)、收回原因、處理意見(jiàn)及日期等。

第六十五條  制劑使用過(guò)程中發(fā)現的不良反應，應按《藥品不良反應監測管理辦法》的規定予以記錄，填表上報。保留病歷和有關(guān)檢驗、檢查報告單等原始記錄至少一年備查。
 

第十一章  附  則

第六十六條  本規范所使用的術(shù)語(yǔ)：

標準操作規程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。

配制規程：為各個(gè)制劑制定，為配制該制劑的標準操作，包括投料、配制工藝、成品包裝等內容。

物料：原料、輔料、包裝材料等。

驗證：證明任何程序、配制過(guò)程、設備、物料、活動(dòng)或系統確實(shí)能達到預期結果的有文件證明的一系列行動(dòng)。

潔凈室（區）：需要對塵粒及微生物數量進(jìn)行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區域內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

一般區：是指潔凈區之外，未規定有空氣潔凈度級別要求的區域，應符合衛生要求。

工藝用水：制劑配制工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。

純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。

質(zhì)量管理組織：是指醫療機構為加強制劑質(zhì)量管理而由藥劑部門(mén)及制劑室、藥檢室負責人組成的小組。

第六十七條  本規范由國家藥品監督管理局負責解釋。

第六十八條  本規范自發(fā)布之日起施行。

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本文關(guān)鍵詞： 醫療機構, 制劑, 配制, 質(zhì)量, 管理, 規范, 試行, 國家藥品監督管理局令, 第27號