魯藥監規〔2020〕1號《山東省藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)〈山東省藥品研制機構申辦藥品生產(chǎn)許可證現場(chǎng)檢查驗收標準（試行）〉的通知》

《山東省藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)〈山東省藥品研制機構申辦藥品生產(chǎn)許可證現場(chǎng)檢查驗收標準（試行）〉的通知》








魯藥監規〔2020〕1號

省局相關(guān)處室、各檢查分局、有關(guān)直屬單位：


《山東省藥品研制機構申辦藥品生產(chǎn)許可證現場(chǎng)檢查驗收標準（試行）》已經(jīng)局務(wù)會(huì )研究通過(guò)，現印發(fā)給你們，請認真遵照執行。




 

山東省藥品監督管理局

2020年6月30日

山東省藥品研制機構申辦藥品生產(chǎn)許可證現場(chǎng)檢查驗收標準（試行）

第一部分　評定原則與方法

1．依據《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》(GMP)以及國家藥品監督管理局關(guān)于實(shí)施藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）制度的相關(guān)要求，制定本標準。

2．本標準適用于山東省內藥品研制機構作為持有人申辦《藥品生產(chǎn)許可證》現場(chǎng)檢查。

3．本標準共設評定項目57項，其中關(guān)鍵項目（*）25個(gè)，一般項目32個(gè)。

4．結果評定：檢查組按照此標準開(kāi)展現場(chǎng)檢查，對檢查發(fā)現的問(wèn)題依據風(fēng)險評估的原則進(jìn)行綜合評定，并作出是否符合要求的結果評定意見(jiàn)。原則上關(guān)鍵項目不符合的，不予通過(guò)。

5．本標準如有與國家藥品監督管理局頒布的相關(guān)文件規定不一致的，以國家藥品監督管理局規定為準。

 

第二部分　檢查評定項目

一、質(zhì)量管理

*1.持有人應當依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責，不得通過(guò)質(zhì)量協(xié)議轉移法定由持有人履行的義務(wù)和責任。

*2.持有人應當建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，并能保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。

*3.持有人應當建立藥品質(zhì)量保證體系，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監督其持續具備質(zhì)量保證和控制能力。

*4.持有人應當負責委托生產(chǎn)藥品的上市放行，按照規定提交并持續更新場(chǎng)地管理文件，遞交年度報告。

5.持有人應當與受托方建立相銜接的藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理程序，并按照要求開(kāi)展風(fēng)險評估、控制、驗證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)，對已識別的風(fēng)險及時(shí)采取有效的風(fēng)險控制措施，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

6.持有人不得違法違規進(jìn)行委托生產(chǎn)或者同意受托方再行委托他人生產(chǎn)。

二、機構與人員

*7.持有人應當建立與產(chǎn)品質(zhì)量、安全管理相適應的組織機構，具備對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的能力，各部門(mén)職責清晰明確。

*8.持有人應當配備足夠數量并具有適當資質(zhì)與能力的人員；相關(guān)崗位職責清晰明確，并符合相關(guān)法規規定。

*9.持有人的企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人應當為全職人員，資質(zhì)條件應當符合GMP要求；企業(yè)負責人還應當符合《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》第二十八條規定。

10.持有人應當建立組織機構、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人發(fā)生變更的管理程序，按照法律法規要求進(jìn)行變更申請或者登記。

11.持有人應當每年對本部門(mén)直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案，避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)活動(dòng)。

三、廠(chǎng)房與設施、設備

*12.持有人應當對受托方的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細考查，考查內容至少包括：

（1）受托方應當根據委托生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應的報告。

（2）廠(chǎng)房設施和設備等生產(chǎn)條件和能力應當滿(mǎn)足委托生產(chǎn)藥品的注冊標準和生產(chǎn)工藝要求。

13.持有人應當對受托方產(chǎn)品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險評估報告進(jìn)行審核和批準。

14.持有人應當確認受托方按照預防性維護計劃及時(shí)對廠(chǎng)房、設施和生產(chǎn)設備進(jìn)行維護或者維修，并評估該活動(dòng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

*15. 持有人自行檢驗的，應當具備與檢驗的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品相適應且符合GMP要求的質(zhì)量控制實(shí)驗室；委托檢驗的，應當確認承檢方具備符合要求的質(zhì)量控制實(shí)驗室。

四、物料與產(chǎn)品

*16.持有人應當建立物料供應商的選擇、管理和審核管理制度，確保供應商符合國家藥品監督管理局制定的質(zhì)量管理規范以及關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)要求，并將合格供應商目錄提供給受托方，經(jīng)受托方審核合格后，納入受托方合格供應商目錄，用于物料入廠(chǎng)時(shí)的核對驗收。

17.持有人應當負責供應商的評估和批準，建立物料供應商檔案，定期對供應商進(jìn)行質(zhì)量評估，對主要物料供應商的質(zhì)量管理體系進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計。受托方應當留存或者審核供應商檔案，必要時(shí)受托方可以參與持有人的質(zhì)量審計過(guò)程。

18.持有人自行負責物料采購的，應當明確由持有人或者受托方負責物料的驗收、取樣、留樣、檢驗和放行。持有人委托受托方進(jìn)行物料采購的，應當在質(zhì)量協(xié)議中約定。

19.持有人委托受托方負責物料的驗收、取樣、留樣、檢驗和放行的，上市放行前應當審核受托方的檢驗報告書(shū)和物料放行審核單復印件或者掃描件。

*20.持有人上市放行前應當確認完成成品的全檢，如受托方負責成品的檢驗，持有人應當對受托方的檢驗記錄及結果進(jìn)行審核，并留存檢驗報告書(shū)復印件。

21.持有人應當確認受托方倉儲管理符合相應的要求，包括標簽信息的準確無(wú)誤，防止混淆、差錯、污染和交叉污染而采取的防護措施。

22.持有人應當明確物料和成品的運輸過(guò)程及存儲方的責任、存儲條件的維護措施，明確雙方職責，確保物料和產(chǎn)品轉移過(guò)程中的質(zhì)量可控。

五、確認與驗證

*23.持有人應當審核并確認受托方按照年度計劃實(shí)施確認與驗證，定期對設施、設備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進(jìn)行評估，以保證其持續保持驗證狀態(tài)。

24.持有人應當確認受托方在完成必要的確認和驗證（包括廠(chǎng)房設施、設備和公用系統）后，才能進(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證；應當審核并批準受托方的工藝驗證和清潔驗證的方案和報告。

六、文件管理

*25.持有人應當按照質(zhì)量協(xié)議的要求向受托方提供必要的技術(shù)資料，對受托方制定的委托生產(chǎn)技術(shù)文件進(jìn)行審核并批準。委托雙方的技術(shù)資料或者生產(chǎn)技術(shù)文件應當在質(zhì)量協(xié)議中明確。

26.持有人應當建立保證藥品質(zhì)量的文件體系，相關(guān)制度與受托企業(yè)的質(zhì)量保證體系文件有效銜接，并按照規定完成相關(guān)記錄或者報告，文件包括但不限于：

（1）藥品質(zhì)量回顧分析制度及藥品質(zhì)量回顧分析報告；

（2）持有人對受托企業(yè)的審核程序、現場(chǎng)審核報告及記錄；

（3）藥品上市放行管理程序與記錄；

（4）研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)監督管理程序及記錄；

（5）藥品質(zhì)量投訴管理程序、記錄與報告；

（6）藥品退貨管理程序與記錄；

（7）藥品召回管理程序與記錄；

（8）偏差管理程序與記錄；

（9）變更控制程序與記錄；

（10）藥品質(zhì)量標準及檢測程序文件；

（11）生產(chǎn)工藝規程及空白批生產(chǎn)記錄；

（12）合格供應商名單；

（13）質(zhì)量信息溝通及處置的規定與溝通記錄；

（14）受托生產(chǎn)企業(yè)共線(xiàn)生產(chǎn)品種列表及風(fēng)險評估報告（或者關(guān)于避免污染及交叉污染的相關(guān)程序與記錄/報告）；

（15）自檢管理程序及記錄；

（16）藥品管理評審的程序與記錄。

27.持有人應當建立有效的文件與記錄管理程序，確保：

（1）有指定人員負責文件的起草、修訂、審核、批準、撤銷(xiāo)、復制及保管；

（2）文件編號及版本控制能夠保證文件的有效性及可溯性；

（3）對文件進(jìn)行定期審核，保證其適用性。

28.持有人與受托方應當針對委托生產(chǎn)品種建立覆蓋全過(guò)程的GMP文件目錄，并按照GMP要求保存所有生產(chǎn)質(zhì)量文件和記錄。雙方應當在質(zhì)量協(xié)議中明確各自保存的文件和記錄，防止出現遺漏，確保所有的文件和記錄可以方便地隨時(shí)查詢(xún)。

*29.持有人與受托方應當保證與委托藥品相關(guān)的所有生產(chǎn)質(zhì)量文件和記錄真實(shí)、可靠、可追溯，包括紙質(zhì)記錄、電子數據、雙方質(zhì)量信息溝通記錄等。

30.持有人與受托方應當明確如何在符合GMP情況下確保所有的記錄和文件可方便地隨時(shí)查詢(xún)，以及如何在受控程序下進(jìn)行文件復制。

七、生產(chǎn)管理

*31.持有人應當派員對委托生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行指導和監督，確保受托方能夠按照注冊工藝生產(chǎn)出符合注冊標準的產(chǎn)品，盡可能避免出現任何偏離工藝規程和操作規程的偏差。

*32.持有人或者受托方應當根據核準的生產(chǎn)工藝制定工藝規程，并經(jīng)雙方共同審核批準。持有人應當按照GMP的要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，生產(chǎn)工藝變更應當開(kāi)展研究，并依法取得批準、備案或者進(jìn)行報告，接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查。

33.持有人應當在質(zhì)量協(xié)議或者受托方質(zhì)量管理體系文件中對受托產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期的編制方法進(jìn)行規定。

八、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

*34.持有人委托其他企業(yè)進(jìn)行藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)相關(guān)活動(dòng)（包括儲存、運輸）的，應當按照規定開(kāi)展審核及評估，簽署符合要求的委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并按協(xié)議規定執行。受托方資質(zhì)應當符合法律法規規定。委托活動(dòng)需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的應當在得到批準后實(shí)施。

*35.持有人應當建立與受托方質(zhì)量保證體系有效銜接的質(zhì)量保證體系，明確上市放行職責與受托方出廠(chǎng)放行職責，并按照委托雙方質(zhì)量協(xié)議約定承擔各自的藥品質(zhì)量責任。

*36.持有人應當建立風(fēng)險管理體系，制定符合法律法規要求的制度，按照規定完成對應記錄或者報告。包括但不限于：

（1）上市后藥品風(fēng)險管理程序及計劃；

（2）短缺藥品停產(chǎn)報告制度及記錄/報告；

（3）藥品安全事件處置方案，培訓和應急演練記錄。

37.持有人應當審核同意在受托方所進(jìn)行的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的取樣（包括取樣人員的資質(zhì)、取樣方法、取樣數量等）。

38.持有人或者受托方應當對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的檢驗進(jìn)行方法學(xué)驗證或者確認，驗證或者確認方案和報告應當經(jīng)持有人的審核和批準。如部分項目委托第三方檢驗時(shí)，委托第三方檢驗的協(xié)議應當獲得持有人批準。

39.持有人應當確保任何與委托產(chǎn)品相關(guān)的檢驗結果超標均按規定程序進(jìn)行處理，審核同意其對產(chǎn)品質(zhì)量的分析和評估結果。

40.持有人應當確保原輔料、包裝材料和成品的留樣（包括留樣方法和留樣數量等）符合GMP的要求。

*41.持有人應當建立符合法律法規要求的偏差與變更管理制度，能全面評估偏差與變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并按照規定實(shí)行分類(lèi)管理。需要進(jìn)行藥品注冊申報的變更，根據事項情況由持有人完成申報工作。

42.持有人應當審核和批準與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的因偏差、實(shí)驗室結果超標、投訴、變更和產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析發(fā)現的問(wèn)題等需要采取的糾正和預防措施。

43.持有人應當批準穩定性考察方案。委托雙方任何一方所進(jìn)行的穩定性考察數據和評價(jià)結果均應及時(shí)告知對方，評價(jià)應該包括與歷史批次（包括注冊申報批次、其他受托方生產(chǎn)的批次等）的數據對比和分析，以便及時(shí)發(fā)現穩定性不良趨勢。

44.持有人或者受托方應當按照GMP要求進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，分析報告應當經(jīng)持有人審核和批準。

45.持有人應當建立符合法律法規規定的年度報告制度，并按照制度執行。

46.持有人應當建立符合法律法規規定的藥品追溯體系與制度，按照規定向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺提供追溯信息；在銷(xiāo)售藥品時(shí)，向下游企業(yè)或者醫療機構提供相關(guān)追溯信息。

九、藥物警戒管理

*47.持有人應當建立藥物警戒體系，對藥品不良反應進(jìn)行監測及報告處理，并履行相關(guān)職責。

48.委托其他企業(yè)開(kāi)展藥物警戒相關(guān)活動(dòng)的，持有人應當建立以下規章制度，并按照規定完成相關(guān)記錄或者報告，相關(guān)制度與受托企業(yè)的質(zhì)量保證體系文件應當有效銜接，包括但不限于：

（1）藥品不良反應監測程序與報告；

（2）針對藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患時(shí)，對應的停止銷(xiāo)售、停止使用、召回、信息公開(kāi)、停止生產(chǎn)及報告程序與記錄/報告；

（3） 藥品標簽或者說(shuō)明書(shū)審核、申報變更管理程序與記錄，標簽及說(shuō)明書(shū)式樣；

（4）應當簽署符合要求的藥物警戒委托協(xié)議。

49.持有人公開(kāi)的聯(lián)系方式（包括網(wǎng)站、辦公地址、聯(lián)系電話(huà)等）應當有效，所有接到的質(zhì)量投訴、不良反應等信息應當按照規定進(jìn)行調查和處理。

十、藥品上市后研究

*50.持有人應當對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開(kāi)展上市后評價(jià)并建立對應程序，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，持續開(kāi)展藥品風(fēng)險獲益評估和控制。

*51.持有人應當建立關(guān)于藥品再注冊的規定，并按照規定執行。

52.持有人應當建立并執行有關(guān)制度，確保持續開(kāi)展藥品安全性和有效性研究，并根據有關(guān)數據及時(shí)備案或者提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請，不斷更新完善說(shuō)明書(shū)和標簽。

53.對于附條件批準的藥品，持有人應當采取相應風(fēng)險管理措施，并在規定期限內按照要求完成相關(guān)研究，提出補充申請、備案或者報告。

十一、責任賠償

*54.持有人應當具備所持有藥品導致侵權傷害的責任賠償能力，賠償能力可以通過(guò)購買(mǎi)承擔藥品侵權責任的商業(yè)保險體現，也可以通過(guò)簽訂承擔藥品侵權責任的商業(yè)擔保體現。

55.持有人應當實(shí)行依法賠償首負責任制，因藥品質(zhì)量問(wèn)題受到損害的，受害人可以向持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)請求賠償損失，也可以向藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫療機構請求賠償損失，接到受害人賠償請求的，應當先行賠付；先行賠付后，可以依法追償。

56.委托其他企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)相關(guān)活動(dòng)的，委托協(xié)議中應當規定對應藥品侵權賠償責任；受托企業(yè)應當知悉民法中關(guān)于產(chǎn)品責任的有關(guān)規定。

*57.持有人近3年如接受過(guò)藥品監督管理部門(mén)處罰，應當履行完畢。

本標準自印發(fā)之日起施行，有效期2年。

掃描二維碼 關(guān)注我們

本文鏈接：http://jumpstarthappiness.com/policy/88785.html

本文關(guān)鍵詞： 魯藥監規, 山東省藥品監督管理局, 山東省, 藥品, 研制, 機構, 申辦, 藥品, 生產(chǎn), 許可證, 現場(chǎng), 檢查, 驗收, 標準, 試行, 通知