國食藥監安〔2006〕120號《國家食品藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)〈藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范〉的通知》

《國家食品藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)〈藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范〉的通知》





國食藥監安〔2006〕120號

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

為加強藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量，國家局在充分征求各方面意見(jiàn)的基礎上，制定了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，現印發(fā)給你們，請結合本地實(shí)際情況參照執行。在執行中有何意見(jiàn)和建議，請及時(shí)與國家局藥品安全監管司聯(lián)系。


 

 

國家食品藥品監督管理局

二○○六年三月二十三日


 

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范


 

目錄

第一章　總則

第二章　機構、人員和職責

第三章　廠(chǎng)房和設施

第四章　設備

第五章　物料

第六章　衛生

第七章　驗證

第八章　文件

第九章　生產(chǎn)管理

第十章　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

第十一章　銷(xiāo)售

第十二章　自檢和改進(jìn)

第十三章　附則

 

第一章　總　則

第一條　根據《中華人民共和國藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規定，制定本規范。

第二條　本規范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)輔料）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。

第三條　輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應根據輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執行規范的起始步驟。
 

第二章　機構、人員和職責

第四條　企業(yè)應設置與輔料生產(chǎn)相適應的組織機構，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門(mén)及人員的崗位職責。

第五條　質(zhì)量管理部門(mén)應獨立于生產(chǎn)管理部門(mén)，有權批準或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯或對發(fā)生的差錯已作了必要的查處；有權參與審查批準生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調查、質(zhì)量標準、規程與檢驗方法的變更等。

第六條　質(zhì)量管理負責人負責本規范的執行，定期向企業(yè)負責人報告質(zhì)量體系運行情況、客戶(hù)要求以及相關(guān)法規的變化情況等。企業(yè)負責人應定期評審質(zhì)量體系以確保符合本規范的要求。

第七條　企業(yè)應配備一定數量的與輔料生產(chǎn)相適應的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級人員應具有與其職責相適應的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓考核，以滿(mǎn)足輔料生產(chǎn)的需要。

第八條　企業(yè)應建立并執行培訓規程。培訓應包括相應的專(zhuān)業(yè)技術(shù)知識、崗位操作規程、衛生知識及本規范等內容。應由具備適當資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻次的培訓，以確保員工熟悉本規范的要求。培訓應有相應的記錄。
 

第三章　廠(chǎng)房和設施

第九條　企業(yè)應有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠(chǎng)區的地面、路面及運輸等不應對輔料的生產(chǎn)造成污染。

第十條　應根據輔料的用途和特點(diǎn)確定對生產(chǎn)廠(chǎng)房和設施的潔凈控制要求。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存所用的廠(chǎng)房和設施應便于清潔、維修和保養，以保持良好的狀態(tài)。

第十一條　生產(chǎn)區和貯存區應有與生產(chǎn)規模相適應的面積和空間，以合理放置設備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯和交叉污染。

第十二條　空氣處理系統的設計應能防止交叉污染，對產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區域不應利用回風(fēng)。

第十三條　應根據產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設定和控制溫度和濕度。

第十四條　廠(chǎng)房應能防止鼠類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物的侵擾。應采用必要的措施防止原料在廠(chǎng)區內發(fā)生污染或控制污染。廠(chǎng)房應根據工藝要求設必要的防塵及捕塵設施。

第十五條　所有的區域都應有適當的照明，并按規定設置應急照明。

第十六條　生產(chǎn)操作區地漏的設置應與生產(chǎn)要求相適應，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。

第十七條　生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車(chē)間，應有防止交叉污染的措施。應配備適當的盥洗設施以方便生產(chǎn)區員工使用。
 

第四章　設　備

第十八條　輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗和儲存的設備，其設計、安裝應有利于操作、清潔、保養。設備的設計應能將操作人員直接接觸所導致的污染降低到最低程度。封閉的設備和管道可安裝在室外。

第十九條　生產(chǎn)用設備與物料接觸的表面應光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應、不發(fā)生吸附或吸著(zhù)作用，易于清洗或滅菌 。

第二十條　對殘留物難以清洗的輔料，應使用專(zhuān)用生產(chǎn)設備。

第二十一條　應采取措施避免設備運行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤滑劑或冷卻劑至少應符合食用要求。

第二十二條　應標明與設備連接主要固定管道內物料的名稱(chēng)和流向。

第二十三條　企業(yè)應有定期校驗關(guān)鍵儀器設備的計劃和規程。應根據計劃和規程對關(guān)鍵的計量、監測設備，包括實(shí)驗室測試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗。達不到設定標準的儀器和設備不得使用。校驗標準應能溯源至法定標準。

第二十四條　應建立并執行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗、儲存所用關(guān)鍵設備（包括工器具）的維修保養規程。維修保養記錄至少應包括以下內容：

1．維修保養的詳細說(shuō)明及實(shí)施維修人員。

2．設備維修保養前后生產(chǎn)的品種和批號。

第二十五條　水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的標準。
 

第五章　物　料

第二十六條　應檢查、評估供應商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿(mǎn)足合同的要求。

第二十七條　應制定輔料生產(chǎn)所用物料購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應有質(zhì)量標準，企業(yè)應按質(zhì)量標準對物料進(jìn)行檢驗，并審核供應商的檢驗報告，以確保物料的規格和質(zhì)量滿(mǎn)足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。

第二十八條　成品和對成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應有明確的標識，以便通過(guò)文件系統對其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應能運用批/編號系統或其他途徑，借助原料的標識（名稱(chēng)、編號）對輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢(xún)。對連續法生產(chǎn)所用的原料，應明確一定數量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號。難以精確按批號分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應編號， 其收、發(fā)、 存、用應有相應的管理制度。

第二十九條　應建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗狀態(tài)的管理系統。待驗、合格、不合格物料和成品等應合理存放于有明顯標志的區域，并有明確標示狀態(tài)的標記。不合格物料應有效隔離，批準放行前不得使用。

第三十條　成品標簽必須符合有關(guān)法規的要求，標簽應有名稱(chēng)、級別、批號、生產(chǎn)企業(yè)等內容。

第三十一條　成品、中間體和原料應在合適的溫度、濕度和光線(xiàn)條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險品的貯存應嚴格執行國家有關(guān)的規定。

第三十二條　生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應商提供衛生檢疫部門(mén)的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗證明材料。

第三十三條　使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應建立菌種鑒定、保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度, 并有相應記錄。
 

第六章　衛　生

第三十四條　應有防止污染的衛生措施, 并制定衛生管理制度。

第三十五條　生產(chǎn)、檢驗和倉儲區域應保持清潔衛生。應按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠(chǎng)房、設備、容器具等的清潔規程, 內容包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。

第三十六條　生產(chǎn)區不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時(shí)處理。

第三十七條　更衣室、浴室及廁所的設置不得對生產(chǎn)區域造成污染。

第三十八條　應建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設備清潔的狀態(tài)應有適當標識并有記錄。

第三十九條　生產(chǎn)、檢驗、維修和倉儲崗位的人員應穿著(zhù)與其工作相適應的清潔工作服，不應佩戴首飾。工作服應不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區僅限于該區生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準人員進(jìn)入。

第四十條　應每年對生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案。當人員所患疾病或外部傷口可能對輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應將其調離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級人員均應保持良好的衛生習慣，當自身健康狀況有可能對產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應主動(dòng)向主管人員報告。
 

第七章　驗　證

第四十一條　應根據被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合格標準，并按驗證計劃實(shí)施驗證。驗證完成后應寫(xiě)出驗證報告，由驗證負責人審核、批準。

第四十二條　應對生產(chǎn)廠(chǎng)房、設施及設備進(jìn)行設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。

第四十三條　工藝驗證是實(shí)現質(zhì)量保證目標的關(guān)鍵。應在工藝驗證文件中闡明反應過(guò)程、工藝控制參數、取樣以及中間測試要求，為工藝驗證的順利進(jìn)行奠定基礎。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時(shí)，應進(jìn)行再驗證。

第四十四條　清潔驗證應能以數據資料證明主要設備、容器清潔消毒規程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規程，應保證清潔消毒滿(mǎn)足產(chǎn)品和工藝的特定要求。

第四十五條　驗證過(guò)程中獲得的數據和資料應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告和驗證總結。驗證方案或報告中應清楚闡述被驗證的對象/系統、需驗證的項目、合格標準、結果評價(jià)、參考文獻、建議、偏差和漏項、方案、結果審批等方面的內容。
 

第八章　文　件

第四十六條　應建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統，并制定、執行有關(guān)受控文件的標識、起草、復核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規程。

第四十七條　應建立并執行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書(shū)面規程。規程的批準、修改和分發(fā)應加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規程均為現行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準后按規定的范圍發(fā)放。應有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。

第四十八條　受控文件應具有專(zhuān)一性的編號，注明發(fā)放日期，并標明版本號。應由指定的部門(mén)發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應有記錄。

第四十九條　產(chǎn)品的所有記錄應清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應便于追溯查詢(xún)，其存檔環(huán)境應符合有關(guān)規定。

第五十條　連續工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應方便查詢(xún)。記錄通常包括以下二類(lèi)：

1．指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車(chē)間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復印件。

2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內容應包括：

（1）各操作步驟完成的日期/時(shí)間；

（2）所用主要設備和生產(chǎn)線(xiàn)的編號；

（3）每批原料或中間體的品名、編號或批號；

（4）生產(chǎn)過(guò)程中所用原料的數量（重量或其它計量單位）；

（5）中間控制或實(shí)驗室控制的結果；

（6）包裝和貼簽區使用前后的清場(chǎng)記錄；

（7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說(shuō)明以及理論收率的百分數；

（8）標簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標簽的實(shí)樣；

（9）包裝材料、容器或密封件的詳細說(shuō)明；

（10）對取樣過(guò)程的詳細描述；

（11）生產(chǎn)重要步驟操作、復核、監督人員的簽名；

（12）偏差查處記錄；

（13）最終產(chǎn)品檢驗記錄；

（14）以無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應有無(wú)菌操作區關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監測的記錄。

第五十一條　批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內容真實(shí)、數據完整，并有操作人和復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應在更改處簽名，并保持原數據仍可辨認。
 

第九章　生產(chǎn)管理

第五十二條　企業(yè)應確保重要的生產(chǎn)過(guò)程能夠連續穩定地運行。

第五十三條　每批產(chǎn)品生產(chǎn)應進(jìn)行物料平衡檢查。如有顯著(zhù)差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認無(wú)潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。

第五十四條　如在同一廠(chǎng)房或用同一臺設備生產(chǎn)不同級別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。

第五十五條　生產(chǎn)過(guò)程中需要暴露的產(chǎn)品應置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監測，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應按原料要求管理。

第五十六條　無(wú)菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應的環(huán)境監測規程。無(wú)菌輔料滅菌后的操作必須使用無(wú)菌操作技術(shù)，無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中有關(guān)滅菌及無(wú)菌操作區環(huán)境監控的結果，應納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評估的重要依據。

第五十七條　生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應符合飲用水質(zhì)量標準。當產(chǎn)品工藝對水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應建立包括理化特性、細菌總數、不可檢出微生物等的標準。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達到標準，應對水處理工藝進(jìn)行驗證，并對系統的運行進(jìn)行監控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應對輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監測，同時(shí)應控制細菌總數及內毒素。

第五十八條　如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來(lái)減少非無(wú)菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應達到規定的微生物限度標準，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應對采用的滅菌方法進(jìn)行驗證，以證明達到設定的要求。不應將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過(guò)程的微生物控制。

第五十九條　對儲存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應在其包裝上注明。

第六十條　回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標準。

第六十一條　需反復使用的母液以及含有可回收輔料、反應物或中間體的濾液, 應符合投料的標準。批生產(chǎn)記錄中應有符合回收規程的回收記錄。

第六十二條　應根據工藝監控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測，或在指定操作點(diǎn)及規定的時(shí)間對實(shí)際樣品進(jìn)行檢測，檢測結果應符合設定的工藝參數或在規定限度以?xún)?。應根據中間體檢測的結果來(lái)判斷工藝過(guò)程是否正常運行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。

第六十三條　每批輔料都應編制生產(chǎn)批號。批的劃分原則如下：

1．連續生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。

2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。

第六十四條　為確保批的均一性或方便加工，可以進(jìn)行中間混合，應對混合過(guò)程進(jìn)行適當的控制并有記錄。批與批之間應有重現性。不合格批號與合格批號的輔料不得相互混合。

第六十五條　更換品種時(shí)，必須對設備進(jìn)行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí)，應清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結轉。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應在更換批次時(shí)，對設備進(jìn)行徹底的清潔。

第六十六條　應規定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。此外，還應規定直接接觸產(chǎn)品的設備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(cháng)間隔時(shí)間。

第六十七條　包裝過(guò)程應確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。應有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯的措施。如輔料容器可回收并重復使用，原標簽必須清除或涂銷(xiāo)。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉容器上所有以前的批號或標簽也應清除或涂銷(xiāo)。

第六十八條　輔料的包裝系統應具備下列條件：

1．包裝相關(guān)的規格/標準的文件、檢查或測試方法以及清潔規程（如有此要求時(shí)）。

2．封簽或其它識別包裝是否被開(kāi)啟的安全措施。

3．容器封口性能作過(guò)評估，證明封口系統能保護輔料不變質(zhì)、不受污染。

4．已建立儲運和處理規程，能保護容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。

第六十九條　應制訂并執行有關(guān)規程，以確保印制、發(fā)放的標簽數量正確，標簽內容準確無(wú)誤。應有書(shū)面規程規定多余的標簽及時(shí)得到銷(xiāo)毀或退還專(zhuān)用標簽儲存區。已打印批號的多余標簽應予銷(xiāo)毀。包裝和貼簽設備在使用前應進(jìn)行檢查，以確保與下一批號無(wú)關(guān)的所有物料均已清除。無(wú)論是在輔料包裝線(xiàn)上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車(chē)運送，均應建立完整的文件和記錄系統，以滿(mǎn)足上述有關(guān)要求。

第七十條　應對所有不合格批進(jìn)行調查，查明原因并有調查記錄。應采取措施防止類(lèi)似問(wèn)題再次發(fā)生。應建立不合格品的評估及處理規程，并按規程對不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:

1．通過(guò)返工達到標準。

2．改變其使用級別。

3．銷(xiāo)毀。

第七十一條　輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規程。不允許只依靠最終檢驗來(lái)判斷返工產(chǎn)品是否符合標準，應對返工或再加工過(guò)程進(jìn)行調查和評估。

為保證返工產(chǎn)品符合設定的標準、規格和特性，應對返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評估并有完整記錄。應有充分的調查、評估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。

返工或再加工過(guò)程不屬正常生產(chǎn)過(guò)程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審批準，不得進(jìn)行返工。

第七十二條　使用自動(dòng)化控制系統或其它復雜設備時(shí)，應符合下列要求：

1．系統與規程能證明設備及軟件性能達到設定要求。

2．已建立并遵循定期檢查、校驗設備的規程。

3．有適當的保留程序和記錄的備份系統。

4．確保只有被授權人員才能修改控制程序；程序的修改應通過(guò)驗證并有記錄。
 

第十章　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

第七十三條　質(zhì)量管理部門(mén)應負責輔料生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗。質(zhì)量管理部門(mén)應配備一定數量的質(zhì)量管理人員和檢驗人員,　并有與輔料生產(chǎn)規模、品種、檢驗要求相適應的場(chǎng)所、儀器和設備。

第七十四條　質(zhì)量管理部門(mén)應有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內控質(zhì)量標準所作檢驗的完整記錄，具體包括：

1．對檢品的詳細描述，包括物料名稱(chēng)、批/編號或其它專(zhuān)一性的代號以及取樣時(shí)間。

2．每一檢驗方法的索引號（或說(shuō)明）。

3．物料和產(chǎn)品檢測原始數據，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。

4．與檢驗相關(guān)的計算。

5．檢驗結果及與標準比較的結論。

6．檢驗人員的簽字及測試日期。

第七十五條　應有試劑和試液采購、制備的書(shū)面規程。購進(jìn)的試劑和試液應標明名稱(chēng)、濃度、有效期。試液制備的記錄應予保存，包括產(chǎn)品名稱(chēng)、制備時(shí)間和所使用材料的數量等。容量分析用試液應按法定標準進(jìn)行標定，標定的記錄應予保留。

第七十六條　為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標準要求，檢驗方案應包括質(zhì)量標準、取樣規程以及檢驗規程等。

第七十七條　成品應由質(zhì)量管理部門(mén)檢驗并應符合標準。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測試數據均應經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠(chǎng)。

第七十八條　檢驗結果如不符合標準要求，必須按照書(shū)面規程進(jìn)行調查并有記錄。除非查明原檢驗結果有誤，否則不得對樣品進(jìn)行復檢并只根據復檢結果合格放行產(chǎn)品，而應采用所有檢驗數據的統計學(xué)結果，包括原檢驗結果和復檢的數據，來(lái)確定該批產(chǎn)品能否放行。當懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。

第七十九條　留樣應保存至使用期限后一年，留樣量應不少于全檢量的二倍。

第八十條　輔料留樣的穩定性考察應有文件和記錄。應按穩定性考察計劃定期進(jìn)行測試。計劃通常包括以下內容:

1．每年考察的批數，樣品的數量以及考察的間隔時(shí)間。

2．留樣的儲存條件。

3．穩定性考察所采用的測試方法。

4．如有可能，穩定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應與銷(xiāo)售產(chǎn)品相同。

第八十一條　應建立有關(guān)規程，以便對原料采購、質(zhì)量標準/規格、設備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類(lèi)、記錄、審查和批準。應由質(zhì)量管理部門(mén)和負責產(chǎn)品注冊的部門(mén)一起負責最終批準變更。重要操作的變更應有驗證結果支持。應在企業(yè)內部以及企業(yè)與用戶(hù)之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。
 

第十一章　銷(xiāo)　售

第八十二條　應保存輔料的銷(xiāo)售記錄。記錄應包括輔料名稱(chēng)、批號、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。

第八十三條　應有輔料退貨的保管、處理、檢驗和再加工的書(shū)面規程并遵照執行。對退回輔料應作好退貨標識并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運及退貨過(guò)程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應將產(chǎn)品作報廢處理。應作好退貨記錄并予保存，記錄內容應包括產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、退貨原因、退貨數量、處理結果和處置日期等信息。
 

第十二章　自檢和改進(jìn)

第八十四條　企業(yè)應定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應按照自檢規程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結果。應與被檢查部門(mén)的負責人一起對自檢結果進(jìn)行討論，被檢查部門(mén)應針對存在的問(wèn)題及時(shí)采取措施予以改進(jìn)。

第八十五條　應通過(guò)客戶(hù)投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶(hù)審計等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節并制訂相應的改進(jìn)措施。

第八十六條　應定期對產(chǎn)品質(zhì)量指標、客戶(hù)投訴內容、工藝運行參數、工藝故障等進(jìn)行回顧總結，確定質(zhì)量體系改進(jìn)的方向。

第八十七條　企業(yè)應建立并執行以下規程：

1．調查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶(hù)投訴并有防止此類(lèi)問(wèn)題再次發(fā)生而采取必要措施的規程。

2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報告以查找并消除導致產(chǎn)品不合格潛在因素的規程。

3．采取預防措施，及時(shí)處理可能導致質(zhì)量風(fēng)險的各種問(wèn)題的規程。

4．采用適當管理手段，確保糾偏計劃有效實(shí)施的規程。

5．采取糾偏措施后及時(shí)對規程進(jìn)行必要的修改和審批的規程。
 

第十三章　附　則

第八十八條　本規范下列用語(yǔ)的含義是：

批（Batch/lot）：采用一個(gè)或一系列加工過(guò)程生產(chǎn)出的一定數量的質(zhì)量和特性符合規定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。在連續工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規定限度的特定的一段。批量也可以是一個(gè)固定的數量或是在一個(gè)固定的時(shí)間段內的生產(chǎn)量。

批號（Batch Number, Lot number）：用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過(guò)程的具有專(zhuān)一性的數字、字母/或符號的組合。

受控文件（Controlled documents）：質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運行，由質(zhì)量部門(mén)批準頒發(fā)需企業(yè)各部門(mén)遵照執行的文件。

批生產(chǎn)工藝 （Batch Process）：指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過(guò)程。

批記錄（Batch records）：記述從原料階段到該批完成的整個(gè)歷史文件和記錄。

預防性維修保養 （Preventive maintenance）：即計劃性維修，指根據設備的特點(diǎn)和運行情況，為防止設備運行過(guò)程中出現故障而定期進(jìn)行的維修保養活動(dòng)。

混入（Commingling）：　通常指批交替生產(chǎn)或連續工藝法中一個(gè)等級或一個(gè)批號剩余的少量物料與另一個(gè)等級或另一個(gè)批號的混合。

連續法工藝（Continuous Process）：一種連續供料生產(chǎn)物料的制造工藝。

關(guān)鍵工藝（Critical Process）：直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。

交叉污染（Cross-Contamination）：生產(chǎn)過(guò)程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。

客戶(hù)（customers）：包括用戶(hù)、中間商、代理商和藥用輔料供應鏈中的其他組織。

均一性物料（Homogeneous Material）：整個(gè)一批組份、密度/定量特性均勻一致的物料。

典型產(chǎn)品（Model Product）：在組份、功效或質(zhì)量標準/規格上能代表某一組同類(lèi)產(chǎn)品的產(chǎn)品。

返工（Reprocessing）：將以前加工過(guò)但不符合標準或規格的物料返回至原工藝過(guò)程，并重復常規生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。

再加工（Reworking）：將以前加工過(guò)但不符合標準或規格的物料用與原工藝不同的加工步驟進(jìn)行加工處理。

標準操作規程（Standard Operating Procedures）：經(jīng)過(guò)批準用于執行某一特定操作的書(shū)面規程。

驗證（Validation）：一個(gè)能確保某項特定工藝、方法、或系統始終如一產(chǎn)生滿(mǎn)足預定標準的書(shū)面計劃和規程。

驗證負責人（the person in charge of validation）：由企業(yè)指定負責驗證工作的人員。驗證負責人可以是項目中負責驗證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門(mén)中主管驗證的人員或質(zhì)量部門(mén)的負責人。

供應商（Supplier）：按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。

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本文關(guān)鍵詞： 國食藥監安, 國家食品藥品監督管理局, 藥用, 輔料, 生產(chǎn), 質(zhì)量, 管理, 規范, 通知