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山東省藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)山東省醫療機構制劑注冊管理辦法的通知
魯藥監規〔2021〕3號
各市市場(chǎng)監督管理局，省局機關(guān)各處室、各檢查分局、各直屬單位：
《山東省醫療機構制劑注冊管理辦法》已經(jīng)局務(wù)會(huì )審議通過(guò)，現印發(fā)給你們，請遵照執行。
山東省藥品監督管理局
2021年3月15日
山東省醫療機構制劑注冊管理辦法
第一章 總 則
第一條 為加強醫療機構制劑注冊管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫藥法》《山東省中醫藥條例》和《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》（國家食品藥品監督管理局令第20號），結合本省實(shí)際，制定本辦法。
第二條 本省行政區域內醫療機構制劑的注冊申請、調劑使用以及進(jìn)行相關(guān)的審評、審批、檢驗和監督管理，適用本辦法。
第三條 醫療機構制劑，是指醫療機構根據本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。醫療機構配制的制劑，應當是市場(chǎng)上沒(méi)有供應的品種。
符合《中華人民共和國中醫藥法》第三十二條和國家藥品監督管理部門(mén)所規定的傳統中藥制劑，經(jīng)備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號，具體要求參見(jiàn)相關(guān)規定。
第四條 有下列情形之一的，不得作為醫療機構制劑申報：
（一）市場(chǎng)上已有供應的品種；
（二）含有未經(jīng)國家藥品監督管理局批準的活性成份的品種；
（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；
（四）中藥注射劑；
（五）中藥、化學(xué)藥組成的復方制劑；
（六）麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品;
（七）其他不符合國家有關(guān)規定的制劑。
第五條 有下列情形之一的，不納入醫療機構中藥制劑管理范圍:
（一）中藥加工成細粉，臨用時(shí)加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統基質(zhì)調配、外用，在醫療機構內由醫務(wù)人員調配使用；
（二）鮮藥榨汁；
（三）受患者委托，按照醫師開(kāi)具的處方應用中藥傳統工藝加工而成的制品；
（四）國家規定不作為醫療機構中藥制劑管理的其他情形。
第六條 山東省藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省局）負責全省醫療機構制劑的注冊、調劑使用和監督管理工作。
山東省食品藥品審評查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省審評查驗中心）負責醫療機構制劑注冊（含再注冊、補充申請）的受理、技術(shù)審評、現場(chǎng)核查等工作。
山東省食品藥品檢驗研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省檢驗研究院）負責醫療機構制劑注冊、補充申請的注冊檢驗與標準復核工作。
第七條 醫療機構制劑注冊的申請人，應當是持有《醫療機構執業(yè)許可證》并取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構。
未取得《醫療機構制劑許可證》或者取得的《醫療機構制劑許可證》無(wú)相應制劑劑型的“醫院”類(lèi)別的醫療機構可以委托配制的方式申請醫療機構中藥制劑。接受委托配制的單位應當是取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構或者通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫療機構制劑許可證》或者藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查相關(guān)證明性材料所載明的范圍一致。
第八條 醫療機構制劑只能在本醫療機構或者經(jīng)批準調劑使用的醫療機構，憑執業(yè)醫師或者執業(yè)助理醫師的處方使用，并與《醫療機構執業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。
第二章 醫療機構制劑注冊
第九條 申請醫療機構制劑，應當進(jìn)行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標、藥理、毒理學(xué)研究等。
第十條 申請醫療機構制劑注冊所報送的資料應當真實(shí)、完整、規范。
第十一條 申請制劑所用的化學(xué)原料藥應當具有藥品批準文號或者登記號（登記狀態(tài)標識為A），并符合法定的藥品標準。申請制劑所用的中藥材、中藥飲片應當符合法定的藥品標準，實(shí)施藥品批準文號管理的中藥材、中藥飲片應當具有藥品批準文號。
第十二條 申請人應當對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專(zhuān)利及其權屬狀態(tài)說(shuō)明；他人在中國存在專(zhuān)利的，申請人應當提交對他人的專(zhuān)利不構成侵權的聲明。
第十三條 醫療機構制劑的名稱(chēng)，應當按照國家藥品監督管理部門(mén)頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱(chēng)。
第十四條 醫療機構配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應當符合國家藥品監督管理部門(mén)有關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規定。
第十五條 醫療機構制劑的質(zhì)量標準和說(shuō)明書(shū)由省局根據申請人申報的資料，在批準制劑申請時(shí)一并予以核準。醫療機構制劑的說(shuō)明書(shū)和標簽應當按照國家藥品監督管理部門(mén)有關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)和標簽的管理規定印制，其文字、圖案不得超出核準的內容，并需標注“本制劑僅限本醫療機構使用”字樣。
第十六條 醫療機構制劑注冊包括臨床試驗申請和配制申請。新制劑一般應當先申報臨床試驗，獲得同意并完成臨床試驗后，再申請配制。已有同品種獲得醫療機構制劑批準文號，且不違反制劑禁止申報情形的，可直接申請配制。對于中藥制劑臨床真實(shí)世界數據可以代替臨床試驗研究。
第十七條 省局收到臨床試驗申請全部資料后40日內組織完成技術(shù)審評，符合規定的，核發(fā)《醫療機構制劑臨床研究批件》。
參照國家藥物臨床試驗默示許可制度，對醫療機構制劑臨床試驗實(shí)施默示許可。醫療機構制劑臨床試驗申請，自受理之日起40日內，未收到省局意見(jiàn)的，可以按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗。
第十八條 臨床研究用的制劑應當按照醫療機構制劑配制質(zhì)量管理規范或者藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求配制，配制的制劑應當符合經(jīng)省審評查驗中心審定的質(zhì)量標準。申請人可以自行或者委托有資質(zhì)的檢驗機構對臨床試驗樣品進(jìn)行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床試驗。
第十九條 醫療機構制劑的臨床研究，應當取得受試者知情同意書(shū)以及倫理委員會(huì )的同意，按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范的要求在本醫療機構內實(shí)施，受試例數不得少于60例。
第二十條 臨床試驗期間，發(fā)生臨床試驗方案變更、重大藥學(xué)變更或者非臨床研究安全性問(wèn)題的，申請人應當及時(shí)將變更情況報送省局和省審評查驗中心；發(fā)現存在安全性及其他風(fēng)險的，應當及時(shí)采取修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗方案等措施。
第二十一條 完成臨床研究后，申請人通過(guò)山東政務(wù)服務(wù)平臺“藥品行政許可審批系統”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)審批系統）提交醫療機構制劑注冊申報資料。
第二十二條 省局收到電子申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書(shū)；不符合要求的，出具不予受理通知書(shū)。
第二十三條 注冊申請受理后，省審評查驗中心10日內組織對制劑的研究、配制和臨床使用情況進(jìn)行現場(chǎng)核查。同時(shí)，抽取連續配制的3批樣品，通知省檢驗研究院進(jìn)行樣品檢驗和標準復核。
現場(chǎng)核查內容：
（一）研制人員是否與申報資料一致；
（二）儀器、設備能否滿(mǎn)足配制需要；
（三）研究原始記錄及檢驗用樣品試制，檢驗原始記錄時(shí)間及內容是否與申報資料一致；
（四）原料、輔料來(lái)源（供貨協(xié)議、購買(mǎi)發(fā)票、藥品注冊批準證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執照等復印件）、數量、檢驗報告書(shū)等；
（五）樣品留樣情況；
（六）藥理毒理試驗條件、試驗動(dòng)物、試驗原始記錄；
（七）臨床試驗條件、知情同意書(shū)、臨床試驗用藥物的接收和使用、臨床試驗數據的溯源、圖譜、統計報告等；
（八）生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配、樣品批量生產(chǎn)過(guò)程、批生產(chǎn)和檢驗記錄、是否具有樣品及相關(guān)原料、輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質(zhì)等。
第二十四條 省檢驗研究院收到抽驗樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具質(zhì)量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書(shū)。
第二十五條 省審評查驗中心收到質(zhì)量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書(shū)后，30日內完成審評，并出具綜合審評意見(jiàn)。省審評查驗中心將綜合審評意見(jiàn)、核定的質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)、現場(chǎng)核查報告等掃描上傳審批系統。
注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術(shù)資料的，省審評查驗中心提出一次性補充資料要求，列明全部問(wèn)題后，以書(shū)面方式通知申請人在80日內補充資料。申請人應當一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時(shí)間不計入藥品審評時(shí)限。省審評查驗中心認為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補正的，提出不予批準的意見(jiàn)。
第二十六條 省局收到資料后，14日內完成審批。符合規定的，核發(fā)《醫療機構制劑注冊批件》；不符合規定的，出具不予行政許可決定書(shū)。
第二十七條 山東省醫療機構制劑批準文號的格式為：魯藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。H-化學(xué)制劑，Z-中藥制劑。
第三章 補充申請
第二十八條 醫療機構配制制劑，應當嚴格執行經(jīng)批準的工藝和質(zhì)量標準，不得擅自變更工藝、處方、配制地點(diǎn)和委托配制單位。需要變更的，申請人應當提出補充申請，報送相關(guān)資料，經(jīng)批準后方可執行。
第二十九條 醫療機構制劑批準注冊后，如需變更以下內容的，應當提出補充申請：
（一）改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝和處方；
（二）變更配制場(chǎng)地；
（三）修改制劑質(zhì)量標準；
（四）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；
（五）變更制劑處方中原料藥產(chǎn)地；
（六）變更被委托配制單位或者委托配制地址；
（七）變更制劑有效期；
（八）變更醫療機構名稱(chēng)或者地址名稱(chēng)；
（九）變更制劑包裝規格；
（十）增加說(shuō)明書(shū)安全性?xún)热?
（十一）其他。
前款（一）（二）（六）項需進(jìn)行現場(chǎng)檢查和1批抽樣檢驗；（三）（四）（五）項需進(jìn)行1批注冊檢驗。
第三十條 申報補充申請，申請人通過(guò)審批系統提交醫療機構制劑補充申請申報資料。
第三十一條 省局收到電子申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書(shū)；不符合要求的，出具不予受理通知書(shū)。
第三十二條 補充申請受理后，省審評查驗中心應當進(jìn)行初步審查，需要現場(chǎng)核查和檢驗的，10日內組織現場(chǎng)核查。同時(shí)，抽取1批樣品，通知省檢驗研究院復核檢驗。
第三十三條 省檢驗研究院收到樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具檢驗報告書(shū)（標準復核報告），并通知申請人。
第三十四條 省審評查驗中心收到質(zhì)量標準復核報告和樣品檢驗報告書(shū)后，30日內完成審評，出具綜合審評意見(jiàn)，并將綜合審評意見(jiàn)、核定的質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)、現場(chǎng)核查報告掃描上傳審批系統。
第三十五條 省局收到資料后，14日內完成審批。符合規定的，核發(fā)《醫療機構制劑補充申請批件》；不符合規定的，出具不予行政許可決定書(shū)。
第四章 再注冊
第三十六條 醫療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿(mǎn)需要繼續配制的，申請人應當在有效期屆滿(mǎn)前3個(gè)月按照原許可程序提出再注冊申請。符合應用傳統工藝配制中藥制劑備案管理的品種按照相關(guān)規定執行，可免予再注冊。
第三十七條 有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷(xiāo)制劑批準文號：
（一）市場(chǎng)上已有供應的品種；
（二）按照《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》應予撤銷(xiāo)批準文號的；
（三）未在規定時(shí)間內提出再注冊申請的；
（四）其他不符合規定的。
第三十八條 申請人通過(guò)審批系統提交醫療機構制劑再注冊申報資料。
第三十九條 省審評查驗中心收到申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書(shū)；不符合要求的，出具不予受理通知書(shū)。
第四十條 申請受理后，省審評查驗中心20日內完成審評，并出具審評意見(jiàn)。符合要求的，省局10日內予以核發(fā)《醫療機構制劑再注冊批件》，不符合要求的，出具不予行政許可決定書(shū)。
第四十一條 申請人未按照規定時(shí)間申請制劑再注冊，文號過(guò)期不得再行配制，省局60日內注銷(xiāo)該制劑批準文號。
第五章 調劑使用
第四十二條 醫療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場(chǎng)沒(méi)有供應的，或者符合《山東省中醫藥條例》等規定情形的，可以申請調劑使用，屬省內醫療機構制劑調劑的，應當經(jīng)省局批準。
第四十三條 申請調劑使用的醫療機構，通過(guò)審批系統提交醫療機構制劑調劑使用申報資料。
第四十四條 省局收到申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書(shū)；不符合要求的，出具不予受理通知書(shū)。
第四十五條 申請受理后，省局10日內完成審批，符合要求的，核發(fā)《醫療機構制劑調劑使用批件》；不符合要求的，出具不予行政許可決定書(shū)。
第四十六條 屬?lài)宜幤繁O督管理部門(mén)規定的特殊制劑以及跨省調劑的，按國家藥品監督管理部門(mén)規定辦理。
第四十七條 調劑使用期限為2年，并不得超過(guò)調出方《醫療機構制劑許可證》和醫療機構制劑批準文號的有效期限。已調劑的制劑應當在有效期內使用。
第四十八條 調出方對醫療機構制劑的質(zhì)量負責。調入方應當嚴格按照制劑的說(shuō)明書(shū)要求貯存使用，并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果負責。
第四十九條 申請制劑調劑的醫療機構有下列情形之一的，不予許可：
（一）宣傳或者變相宣傳制劑療效的；
（二）經(jīng)抽驗制劑質(zhì)量不合格的；
（三）違反醫療機構制劑配制管理規范不能保證制劑質(zhì)量的；
（四）未真實(shí)、準確、完整地記錄制劑調劑使用情況的；
（五）超出所批準的調劑制劑品種、范圍和數量進(jìn)行調劑的。
第六章 附 則
第五十條 本辦法中所稱(chēng)固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長(cháng)期用于某一病癥的制劑。
第五十一條 本辦法中辦理時(shí)限均以工作日計算，不含法定節假日。
第五十二條 本辦法于2021年4月15日起施行，有效期至2026年4月14日?！渡綎|省〈醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）〉實(shí)施細則》（魯食藥監發(fā)〔2005〕42號）同時(shí)廢止。
附件：
1.醫療機構制劑注冊申報資料
2.醫療機構制劑補充申請申報資料
3.醫療機構制劑再注冊申報資料
4.醫療機構制劑調劑使用申報資料
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