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國家藥品監督管理局關(guān)于發(fā)布國家藥品不良反應監測年度報告（2018年）的通告
根據《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，為全面反映2018年我國藥品不良反應監測情況，按照國家藥品監督管理局要求，國家藥品不良反應監測中心對2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )收到的全部149.9萬(wàn)份《藥品不良反應/事件報告表》情況進(jìn)行全面分析匯總，形成《國家藥品不良反應監測年度報告（2018年）》，現予發(fā)布。
國家藥品不良反應監測年度報告（2018年）
為全面反映2018年我國藥品不良反應監測情況，提高安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，國家藥品不良反應監測中心組織編撰《國家藥品不良反應監測年度報告（2018年）》。
一、藥品不良反應監測工作情況
從1998年到2018年，國家藥品不良反應監測工作已走過(guò)20年歷程。在此期間，國家藥品監督管理局著(zhù)力構建藥品不良反應監測體系、完善相關(guān)法律法規、擴大監測覆蓋面、建立以風(fēng)險防控為主的預警機制，不良反應監測工作得到快速發(fā)展。2018年，按照習近平總書(shū)記對食品藥品安全提出的“四個(gè)最嚴”要求，秉承保障人民群眾用藥安全的主旨，藥品不良反應監測工作取得新進(jìn)展：
一是強化智慧監管，監測覆蓋面進(jìn)一步擴大。完善國家藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )系統，開(kāi)發(fā)建設持有人直接報告藥品不良反應監測系統，監測覆蓋面不斷增大。2018年全國97.9%的區縣報告了藥品不良反應，每百萬(wàn)人口平均報告數為1119份，已實(shí)現十三五規劃目標。繼續拓展監測技術(shù)手段，與醫療機構合作建設了150余家監測哨點(diǎn)，為監測工作深入開(kāi)展夯實(shí)基礎。
二是深入開(kāi)展安全性評價(jià)，及時(shí)處置風(fēng)險預警信號。根據監測數據分析評價(jià)結果，2018年共發(fā)布藥品說(shuō)明書(shū)修訂公告33期、停止吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊生產(chǎn)銷(xiāo)售使用、發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續優(yōu)化預警系統，對重點(diǎn)關(guān)注的150余個(gè)藥品不良反應事件聚集性信號及時(shí)進(jìn)行處置，做到早發(fā)現、早應對、早調查、早處置，保障公眾用藥安全。
三是夯實(shí)上市許可持有人藥品安全主體責任。2018年9月，國家藥品監督管理局發(fā)布《國家藥品監督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》(國家藥品監督管理局公告2018年第66號)和《國家藥品監督管理局關(guān)于發(fā)布個(gè)例藥品不良反應收集和報告指導原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第131號），進(jìn)一步強化上市許可持有人藥品安全主體責任，對上市許可持有人開(kāi)展監測、報告、分析和評價(jià)提出具體要求。
二、藥品不良反應/事件報告情況
（一）報告總體情況
1.2018年度藥品不良反應/事件報告情況
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )收到《藥品不良反應/事件報告表》149.9萬(wàn)份。1999年至2018年，全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )累計收到《藥品不良反應/事件報告表》1368萬(wàn)份（圖1）。
2．新的和嚴重藥品不良反應/事件報告情況
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )收到新的和嚴重藥品不良反應/事件報告49.5萬(wàn)份；新的和嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數的33.1%。新的和嚴重藥品不良反應/事件報告比例持續增加，顯示我國藥品不良反應報告可利用性持續增加。
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )收到嚴重藥品不良反應/事件報告14.9萬(wàn)份，嚴重藥品不良反應/事件報告占同期報告總數的10.0%（圖2）。
小貼士：
是不是藥品不良反應報告數量增多，藥品就越不安全?
藥品不良反應監測工作是藥品上市后安全監管的重要支撐，其目的是為了及時(shí)發(fā)現、及時(shí)控制藥品安全風(fēng)險?！?a href='http://jumpstarthappiness.com/law/18733.html' title='《藥品不良反應報告和監測管理辦法》衛生部令第81號（全文）' target='_blank'>藥品不良反應報告和監測管理辦法》中規定國家實(shí)行藥品不良反應報告制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫療機構應當報告所發(fā)現的藥品不良反應，國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應，個(gè)人發(fā)現藥品不良反應后，可以向主治醫師報告，也可向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者當地的藥品不良反應監測機構報告，必要時(shí)提供相關(guān)的病例資料。
經(jīng)過(guò)各方努力，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫療機構藥品不良反應報告的積極性逐步提高，我國藥品不良反應報告數量總體呈上升趨勢。嚴重藥品不良反應/事件報告比例是國際通用的衡量總體報告質(zhì)量和可利用報告的重要指標之一，監測評價(jià)工作一直將收集和評價(jià)新的和嚴重藥品不良反應作為重點(diǎn)工作內容，新的和嚴重藥品不良反應報告，尤其是嚴重藥品不良反應報告數量多了，并不能說(shuō)明藥品安全水平下降，而意味著(zhù)監管部門(mén)掌握的信息越來(lái)越全面，對藥品的風(fēng)險更了解，風(fēng)險更可控，對藥品的評價(jià)更加有依據，監管決策更加準確。同樣，在醫療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應發(fā)生的表現、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫療安全的重要措施。
3.每百萬(wàn)人口平均報告情況
每百萬(wàn)人口平均報告數量是衡量一個(gè)國家藥品不良反應監測工作水平的重要指標之一。2018年我國每百萬(wàn)人口平均報告數為1119份。
4.藥品不良反應/事件縣級報告比例
藥品不良反應/事件縣級報告比例是衡量我國藥品不良反應監測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標之一。2018年全國藥品不良反應/事件縣級報告比例為97.9%。
5.藥品不良反應/事件報告來(lái)源
藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫療機構是藥品不良反應報告的責任單位。按照報告來(lái)源統計，2018年來(lái)自醫療機構的報告占86.8%；來(lái)自藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報告占8.0%；來(lái)自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告占5.1%；來(lái)自個(gè)人及其他報告者的報告占0.1%（圖3）。
6.報告人職業(yè)
按照報告人職業(yè)統計，醫生占55.2%，藥師占23.0%，護士占15.3%，其他職業(yè)占6.5%（圖4）。
7.藥品不良反應/事件報告涉及患者情況
2018年藥品不良反應/事件報告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報告占9.8%；65歲以上老年患者的報告占27.7%（圖5）。
8.藥品不良反應/事件報告涉及藥品情況
按照懷疑藥品類(lèi)別統計，化學(xué)藥品占83.9%、中藥占14.6%、生物制品占1.5%（圖6）。
按照藥品給藥途徑統計，2018年藥品不良反應/事件報告中，靜脈注射給藥占60.0%、其他注射給藥占4.2%、口服給藥占32.2%、其他給藥途徑占3.6%（圖7）。
9.藥品不良反應/事件累及器官系統情況
2018年報告的藥品不良反應/事件中，累及器官系統排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統損害和心血管系統損害（圖8）。
（二）基本藥物監測情況
1.國家基本藥物監測總體情況
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到《國家基本藥物目錄》（2012版）收載品種的不良反應/事件報告62.7萬(wàn)份，其中嚴重報告6.5萬(wàn)份，占10.4%。報告涉及化學(xué)藥品和生物制品占85.9%，中成藥占14.1%。
2．國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄》（2012版）化學(xué)藥品和生物制品部分涉及25個(gè)類(lèi)別共317個(gè)（類(lèi)）品種。2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到藥品不良反應/事件報告55.1萬(wàn)例次，其中嚴重報告6.6萬(wàn)例次，占11.9%。
2018年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應/事件報告，按照藥品類(lèi)別統計，報告數量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統用藥、抗腫瘤藥、調節水電解質(zhì)及酸堿平衡藥、維生素礦物質(zhì)類(lèi)藥；累及器官系統排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統損害以及心血管系統損害。
3．國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄》（2012版）中成藥部分涉及內科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類(lèi)共203個(gè)品種。2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到藥品不良反應/事件報告90607例次，其中嚴重報告7435例次，占8.2%。
2018年國家基本藥物中成藥部分6大類(lèi)中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、眼科用藥。2018年國家基本藥物監測總體情況基本保持平穩。
（三）化學(xué)藥品、生物制品監測情況
1.總體情況
2018年藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品159.7萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占83.9%，生物制品占1.5%。2018年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品18.4萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占89.1%，生物制品占2.0%。
2.涉及患者情況
2018年化學(xué)藥品、生物制品不良反應/事件報告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報告占9.8%；65歲以上老年患者的報告占27.9%，嚴重報告中該比例為32.2%。2018年化學(xué)藥品、生物制品涉及患者情況與總體構成基本一致。
3.涉及藥品情況
2018年藥品不良反應/事件報告涉及的化學(xué)藥品中，例次數排名前5位的類(lèi)別為抗感染藥，心血管系統用藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養藥，神經(jīng)系統用藥。2018年化學(xué)藥品嚴重藥品不良反應/事件報告中，報告數量最多的為抗感染藥，占33.3%；其次是腫瘤用藥，占26.1%?；瘜W(xué)藥品類(lèi)別中，腫瘤用藥的嚴重報告比例最高，為34.0%，其次為免疫系統用藥，為23.4%。
2018年藥品不良反應/事件報告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占33.2%，細胞因子占24.5%，血液制品占5.7%。
按劑型統計，2018年化學(xué)藥品不良反應/事件報告中，注射劑占67.0%、口服制劑占30.0%、其他制劑占3.0%；生物制品中注射劑占96.5%、口服制劑占0.5%、其他制劑占3.0%。
4.總體情況分析
在化學(xué)藥品不良反應/事件報告總體排名中，抗感染藥的報告數量繼續居首位，但占化學(xué)藥總體報告數量的比例呈連年下降趨勢，然而其嚴重報告構成比較去年略有升高，提示抗感染藥的使用風(fēng)險仍需關(guān)注。腫瘤用藥的嚴重報告構成比居首位，提示應關(guān)注腫瘤用藥的相關(guān)風(fēng)險。在患者年齡分布中，老年患者報告比例繼續升高，提示應持續關(guān)注老年人群用藥安全。
（四）中藥監測情況
1.總體情況
2018年藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品159.7萬(wàn)例次，其中中藥占14.6%；2018年嚴重不良反應/事件報告涉及懷疑藥品18.4萬(wàn)例次，其中中藥占8.7%。
2.涉及患者情況
2018年中藥不良反應/事件報告中，14歲以下兒童患者占7.6%，65歲以上老年患者占27.1%。
3.涉及藥品情況
2018年藥品不良反應/事件報告涉及的中藥藥品中，例次數排名前5位的類(lèi)別分別是理血劑中活血化瘀藥（29.7%）、清熱劑中清熱解毒藥（10.2%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（7.3%）、補益劑中益氣養陰藥（7.2%）、解表劑中辛涼解表藥（5.4%）。2018年中藥嚴重藥品不良反應/事件報告的例次數排名前5位的類(lèi)別分別是理血劑中活血化瘀藥（41.2%）、補益劑中益氣養陰藥（13.7%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（12.0%）、清熱劑中清熱解毒藥（7.0%）、解表劑中辛涼解表藥（4.4%）。
2018年中藥不良反應/事件報告按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占48.7%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占43.6%，其他給藥途徑占7.1%。
4.總體情況分析
2018年中藥不良反應/事件報告數量略有下降。從藥品類(lèi)別看，主要涉及活血化瘀類(lèi)、清熱解毒類(lèi)、涼開(kāi)類(lèi)、益氣養陰類(lèi)等。
小貼士：
合理用藥提示
1.優(yōu)先使用基本藥物；
2.遵循能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不輸液的原則；
3.買(mǎi)藥要到合法醫療機構和藥店，注意區分處方藥和非處方藥，處方藥必須憑執業(yè)醫師處方購買(mǎi)；
4.閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，特別要注意藥物的禁忌、慎用、注意事項、不良反應和藥物間的相互作用等事項；
5.處方藥要嚴格遵醫囑，切勿擅自使用。特別是抗菌藥物和激素類(lèi)藥物，不能自行調整用量或停用；
6.任何藥物都有不良反應，非處方藥長(cháng)期、大量使用也會(huì )導致不良后果；
7.孕期及哺乳期婦女用藥要注意禁忌；兒童、老人和有肝臟、腎臟等方面疾病的患者，用藥應謹慎，用藥后要注意觀(guān)察；從事駕駛、高空作業(yè)等特殊職業(yè)者要注意藥物對工作的影響；
8.藥品存放要科學(xué)、妥善；謹防兒童及精神異常者誤服、誤用。
三、相關(guān)風(fēng)險控制措施
根據2018年藥品不良反應監測數據和分析評價(jià)結果，國家藥品監督管理局對發(fā)現存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應風(fēng)險控制措施，以保障公眾用藥安全。
（一）發(fā)布停止生產(chǎn)銷(xiāo)售使用吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊的公告。
（二）發(fā)布含釓對比劑、甲巰咪唑片、雙黃連注射劑等藥品說(shuō)明書(shū)的修訂公告33期，增加或完善說(shuō)明書(shū)中的警示語(yǔ)、不良反應、注意事項、禁忌等相關(guān)安全性信息。
（三）發(fā)布《藥物警戒快訊》12期，提示國外藥品安全信息59條。
四、各論
根據藥品不良反應監測結果以及公眾關(guān)注情況，國家藥品不良反應監測中心對抗感染藥、心血管系統用藥、腫瘤用藥、老年人用藥監測情況進(jìn)行了分析，并對安全風(fēng)險提示如下：
（一）關(guān)注抗感染藥用藥風(fēng)險
抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應用最為廣泛的藥品類(lèi)別之一，其不良反應/事件報告數量一直居于首位，是藥品不良反應監測工作關(guān)注的重點(diǎn)。
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到抗感染藥不良反應/事件報告52.2萬(wàn)份，其中嚴重報告4.9萬(wàn)份，占9.4%?？垢腥舅幉涣挤磻?事件報告占2018年總體報告的34.8%。
1.涉及藥品情況
2018年抗感染藥不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類(lèi)別是頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)，嚴重不良反應/事件報告數量排名前3位的藥品類(lèi)別是頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、抗結核病藥。
2018年抗感染藥不良反應/事件報告中，注射劑占80.3%，口服制劑占17.5%，其他劑型占2.2%，與藥品總體報告相比，注射劑比例偏高。嚴重不良反應/事件報告中，注射劑占81.8%，口服制劑占17.3%，其他劑型占0.9%，與藥品總體嚴重報告相比，注射劑比例偏高。
2.累及器官系統情況
2018年抗感染藥不良反應/事件報告中，整體報告和嚴重報告的藥品不良反應/事件累及器官系統情況，與抗感染藥的整體報告相比，嚴重報告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統損害構成比明顯升高。
抗感染藥整體藥品不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統前5位是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統損害、肝膽損害和全身性損害；注射劑累及器官系統前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統損害。
抗感染藥嚴重藥品不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位的是肝膽損害、皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營(yíng)養障礙；注射劑累及器官系統排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統損害、胃腸損害（圖9）。
3.監測情況分析及安全風(fēng)險提示
近年來(lái)，抗感染藥不良反應/事件報告占總體報告比例呈現持續下降趨勢，提示臨床加強抗感染藥使用管理等措施取得一定實(shí)效，但其嚴重不良反應風(fēng)險仍需繼續關(guān)注。
小貼士：
含頭孢哌酮藥品導致凝血障礙及出血風(fēng)險的影響因素有哪些?
含頭孢哌酮藥品存在致維生素K依賴(lài)性凝血障礙，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長(cháng)期靜脈輸注高營(yíng)養制劑在內的患者存在上述風(fēng)險，此外合并血液系統疾病、肝腎疾病、并用抗凝藥物、用藥劑量大、用藥時(shí)間長(cháng)以及老年患者可能是含頭孢哌酮藥品產(chǎn)生凝血障礙和出血的風(fēng)險因素。國家藥品監督管理局已發(fā)布關(guān)于修訂含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2019年第13號），提示臨床使用含頭孢哌酮藥品時(shí)應監測上述患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)需額外補充維生素K。此外，建議臨床使用含頭孢哌酮藥品時(shí)，仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，充分權衡利弊。
（二）關(guān)注心血管系統用藥風(fēng)險
心血管系統用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護、血壓和血脂調節的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強心藥和其他心血管系統藥。近年來(lái)，心血管系統用藥不良反應/事件報告數量及嚴重報告占比均呈現上升趨勢，提示應對該類(lèi)藥品風(fēng)險給予更多的關(guān)注。
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到心血管系統用藥的不良反應/事件報告12.9萬(wàn)例，占總體報告的8.6%；其中嚴重報告8266例，占6.4%。
1.涉及患者情況
按性別統計，2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，女性患者比男性患者高1.1個(gè)百分點(diǎn)；嚴重報告中，男性患者比女性患者高4.5個(gè)百分點(diǎn)。
按年齡統計，2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占43.9%和43.6%，遠高于其他年齡組比例；嚴重報告中，65歲及以上年齡組占49.9%（圖10）。
2.涉及藥品情況
2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告，數量排名前3位的藥品類(lèi)別是降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥，心血管系統用藥嚴重報告，排名前3位的藥品類(lèi)別是抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。
2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，注射劑占42.8%，口服制劑占56.8%，其他劑型占0.4%；嚴重報告中，注射劑占52.9%，口服制劑占46.8%，其他劑型占0.3%。
3.累及器官系統情況
2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，口服制劑累及器官系統排名前5位的是神經(jīng)系統損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統損害和皮膚及其附件損害；注射劑累及器官系統前5位是神經(jīng)系統損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙（圖11）。
4.監測情況分析及安全風(fēng)險提示
統計分析結果顯示，65歲及以上年齡組心血管系統用藥患者報告數量及嚴重不良反應/事件報告占比均明顯高于總體報告中該年齡組患者水平，提示老年患者是心血管系統用藥的主要群體，而且隨著(zhù)年齡的增長(cháng)發(fā)生嚴重不良反應的比例顯著(zhù)升高。
2018年心血管系統用藥不良反應/事件報告中，涉及口服制劑的報告比例較注射劑高出14.0個(gè)百分點(diǎn)，提示心血管系統用藥不良反應/事件報告更多來(lái)自口服給藥途徑。在該類(lèi)藥品口服制劑中，他汀類(lèi)產(chǎn)品嚴重不良反應/事件報告數量最多，這可能與他汀類(lèi)藥品使用較多有關(guān)，他汀類(lèi)藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療，還用于此類(lèi)疾病的預防，不排除其中存在的不合理、不規范使用情況，提示醫務(wù)人員和患者應關(guān)注此類(lèi)藥品的風(fēng)險。
小貼士：
1.心血管疾病患者用藥應注意什么?
心血管疾病近年來(lái)呈現高發(fā)趨勢，其中老年人是高發(fā)人群，而且往往存在高血壓、高血糖、高血脂等危險因素，聯(lián)合用藥情況較多，用藥情況比較復雜，容易發(fā)生嚴重不良反應。因此，醫務(wù)人員應結合患者的基礎疾病和用藥情況，給予患者適宜的藥品?；颊邞屑氶喿x說(shuō)明書(shū)，按照正確方法用藥，不能擅自改變劑量或停藥。如果用藥過(guò)程中出現嚴重不良反應，應及時(shí)就醫。
2.他汀類(lèi)藥品嚴重不良反應表現有哪些?
他汀類(lèi)藥品常用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療和預防，目前國內上市的產(chǎn)品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，此類(lèi)藥品嚴重不良反應主要表現為肝功能異常、肝酶異常、橫紋肌溶解、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等?；颊咴谑褂么祟?lèi)藥品前應仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)不良反應、注意事項、警示、禁忌等安全性提示信息，服用藥品期間如出現不適，建議就醫。
（三）關(guān)注腫瘤用藥不良反應/事件
臨床使用的抗腫瘤藥包括傳統的烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等化學(xué)治療藥物，也包括新興藥物如分子靶向藥物、免疫治療藥物等，我們密切關(guān)注這些抗腫瘤藥的安全風(fēng)險。2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到腫瘤用藥不良反應/事件報告8.0萬(wàn)例，占2018年總體藥品不良反應/事件報告的5.3%。其中嚴重報告2.7萬(wàn)例，占腫瘤用藥不良反應/事件報告的34.0%，占2018年總體嚴重不良反應/事件報告的18.2%。
1.涉及患者情況
按性別統計，2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中，女性患者多于男性，男女患者比為0.79:1，嚴重報告男女患者比為0.77:1。
按年齡統計，2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中，45-64歲年齡組報告例數最多，占53.0%，其次為65歲及以上組，占30.0%，嚴重報告情況類(lèi)似。
2.涉及藥品情況
按劑型統計，2018年腫瘤用藥不良反應/事件報告中，注射劑占87.2%，口服制劑占12.4%，其他劑型占0.4%；嚴重報告中，注射劑占89.5%，口服制劑占10.1%，其他劑型占0.4%。與2018年總體藥品不良反應/事件報告相比，注射劑占比偏高。
3.累及器官系統情況
2018年腫瘤用藥不良反應/事件總體報告累及器官系統的前5位為血液系統損害、胃腸損害、全身性損害、皮膚及其附件損害、血管損害和出凝血障礙，嚴重報告累及器官系統的前5位為血液系統損害、胃腸損害、全身性損害、血管損害和出凝血障礙、皮膚及其附件損害?？傮w而言，骨髓抑制、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少等血液系統損害，惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸損害，以及發(fā)熱、乏力等全身性損害是腫瘤用藥最常見(jiàn)的不良反應/事件，嚴重報告中血液系統損害所占比例尤高（圖12）。
4.監測情況分析及安全風(fēng)險提示
隨著(zhù)疾病譜的改變，腫瘤發(fā)生增多以及患者帶癌生存時(shí)間延長(cháng)，腫瘤用藥使用增多，不良反應/事件的發(fā)生和報告相應增加。近年來(lái)，腫瘤用藥的不良反應/事件報告數量以15%左右的年均增長(cháng)速度逐年上升，嚴重報告的年均增長(cháng)速度更高，腫瘤用藥嚴重報告占總體嚴重報告的比例逐年遞增。此外，腫瘤患者通?；A條件較差，發(fā)生嚴重不良反應/事件的風(fēng)險較高，醫生和患者均應重視可能的不良反應/事件，合理用藥、適當預防、及時(shí)干預，盡量避免因嚴重不良反應/事件影響治療。
小貼士：
1.化療藥有哪些不良反應?
化療藥在殺傷腫瘤細胞的同時(shí)，也損傷處于增殖活躍期的正常組織細胞（如骨髓、胃腸上皮、毛囊等），是其發(fā)生不良反應的主要原因?；熕幊Ｒ?jiàn)的不良反應包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎毒性等，還有一些發(fā)生頻率不高、但可引起嚴重后果的不良反應，例如：伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉，嚴重時(shí)可致命；長(cháng)春堿類(lèi)導致的便秘，嚴重時(shí)可發(fā)生麻痹型腸梗阻；多柔比星的蓄積性心臟毒性，可導致心力衰竭；門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇類(lèi)藥可引起嚴重過(guò)敏反應，甚至過(guò)敏性休克。
2.分子靶向抗腫瘤藥有哪些不良反應?
分子靶向抗腫瘤藥是在細胞分子水平上，針對腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉移過(guò)程中起關(guān)鍵作用的特定分子和相關(guān)信號通路設計的藥物。這類(lèi)藥物主要針對病變細胞，與化療藥相比，分子靶向抗腫瘤藥引起的骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生較少，惡心、嘔吐程度較輕。據國內外現有資料，目前臨床使用的分子靶向抗腫瘤藥最常見(jiàn)的不良反應是皮膚及其附件損害，如皮疹、脂溢性皮炎、黏膜反應等；也有報告較少、但可引起嚴重后果的不良反應/事件，如《藥物警戒快訊》提示過(guò)的伊馬替尼的充血性心力衰竭風(fēng)險，利妥昔單抗的中毒性表皮壞死松懈癥、Stevens-Johnson綜合征以及乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險，貝伐珠單抗的血栓性微血管病、壞死性筋膜炎風(fēng)險，伊布替尼的室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險，血管內皮生長(cháng)因子受體酪氨酸酶抑制劑的動(dòng)脈血管壁異常結構改變風(fēng)險。
（四）關(guān)注老年人用藥安全
2018年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )中65歲以上老年患者相關(guān)的報告占27.7%。2018年共收到老年患者嚴重報告占老年患者報告總數的11.5%，略高于2018年總體報告中嚴重報告比例。
1.涉及老年患者情況
2018年老年患者藥品不良反應/事件報告中，男女患者比為0.96:1。老年患者年齡分布情況，65-69歲老年患者報告占33.6%，70-74歲老年患者報告占25.1%（圖13）。
2.涉及藥品情況
按照藥品類(lèi)別統計，化學(xué)藥品占86.9%，中藥占12.4%，生物制品占0.7%?；瘜W(xué)藥品排名靠前的是抗感染藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養藥、心血管系統用藥、神經(jīng)系統用藥、腫瘤用藥。中藥排名靠前的是理血劑、補益劑、開(kāi)竅劑、祛濕劑、清熱劑。
按照藥品劑型統計，注射劑占68.3%，口服制劑占27.5%，其他制劑占4.2%（圖14）。
3.累及器官系統情況
2018年老年患者藥品不良反應/事件報告中，累及器官系統排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統損害、心血管系統損害?；瘜W(xué)藥品、中藥累及器官系統排名前5位的與總體基本一致（圖15）。
4.監測情況分析及安全風(fēng)險提示
2018年老年患者藥品不良反應/事件報告占報告總數的27.7%；老年患者嚴重報告所占比例高于整體報告中嚴重報告的構成比，提示老年患者受基礎疾病較多、機體代謝水平較差以及用藥情況復雜等因素影響，發(fā)生藥品不良反應的風(fēng)險更大，因此應持續關(guān)注老年人群用藥安全。
從2018年的統計數據看，在藥品分布上，老年患者用藥的化學(xué)藥品中，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養藥、心血管系統用藥、神經(jīng)系統用藥的構成比高于化學(xué)藥總體報告中該分類(lèi)的構成比，提示老年患者使用以上藥品較多，不良反應發(fā)生情況較多。
五、有關(guān)說(shuō)明
（一）本年度報告中的數據來(lái)源于國家藥品不良反應監測數據庫中2018年1月1日至2018年12月31日各地區上報的數據。
（二）與大多數國家一樣，我國藥品不良反應報告是通過(guò)自發(fā)報告系統收集并錄入到數據庫中的，存在自發(fā)報告系統的局限性，如漏報、填寫(xiě)不規范、信息不完善、無(wú)法計算不良反應發(fā)生率等。
（三）每種藥品不良反應/事件報告的數量受到該藥品的使用量和不良反應發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的多少不直接代表藥品不良反應發(fā)生率的高低或者嚴重程度?！?br />
（四）本年度報告完成時(shí)，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價(jià)的過(guò)程中，所有統計結果均為現階段數據收集情況的真實(shí)反映，有些問(wèn)題并不代表最終的評價(jià)結果。
（五）專(zhuān)業(yè)人士會(huì )分析藥品與不良反應/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風(fēng)險信息，根據風(fēng)險的普遍性或者嚴重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說(shuō)明書(shū)中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數情況下，當認為藥品的獲益不再大于風(fēng)險時(shí)，藥品也會(huì )撤市。
（六）本年度報告數據均來(lái)源于全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )，不包含疫苗不良反應/事件的監測數據。
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